Título :	Optimización por modelado molecular y obtención de carboxamidas como posibles inhibidores de la proteína MRP4.
Autor:	Stephanie Hernández Castro
Palabras clave :	Biología y Química Química Química Farmacéutica
Fecha de publicación :	1-ene-2024
Editorial :	Universidad Autónoma de Querétaro
Facultad:	Facultad de Química
Prográma académico:	Maestría en Ciencias Químico Biológicas
Resumen:	La leucemia linfoblástica aguda es uno de los principales cánceres a nivel pediátrico, aproximadamente el 60% de casos se presentan en niños y adolescentes menores de 20 años y se estima una incidencia anual de 36.2 casos por cada 1 millón de personas. La sobrexpresión del transportador MRP4, un miembro de la subfamilia C de los transportadores ABC, en células de leucemia linfoblástica aguda se relaciona a la resistencia a múltiples fármacos debido a que MRP4 está involucrado en la traslocación de sustratos endógenos, fármacos anticancerígenos y AMPc, el cual es un agente proapoptótico. Ésta es una de las principales causas por los cuales los tratamientos utilizados en los pacientes fracasan. Se han reportado pocos inhibidores selectivos de MRP4, los cuales, al inhibir el eflujo que lleva a cabo este transportador, favorecerían el aumento de la concentración y actividad de los fármacos anticancerígenos y sustratos proapoptóticos dentro de la célula. Por ello, el objetivo de este trabajo fue optimizar química y estructuralmente las propiedades fisicoquímicas y energías de unión con MRP4 de dos moléculas, EBD9 y EBD14, previamente diseñadas en el Laboratorio de Diseño Asistido por Computadora y Síntesis de Fármacos (DACSIF), se realizó un estudio computacional, su síntesis e identificación estructural de ambas moléculas optimizadas, SHC-2-1 y SHC-2-2, mediante resonancia magnética nuclear. El estudio computacional determinó que SHC-2-1 y SHC-2-2 en el sitio de unión inhibidor sus interacciones moleculares, como su energía de unión son mayormente más favorecidos en contraste con EBD9 y EBD14. La síntesis por unión de fragmento de SHC-2-1 y SHC-2-2, se concretó en sus intermediarios de reacción.
URI :	https://ri-ng.uaq.mx/handle/123456789/9859
Aparece en las colecciones:	Maestría en Ciencias Químico Biológicas

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