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Título : Efecto antiproliferativo, antimigratorio y antiangiogénico del AG1024 y el 5-fluorouracilo para las líneas MCF-7 y MDA-MB-231 de cáncer de mama.
Autor(es): Paloma Ríos Medina
Palabras clave: Biología y Química
Química
Biología Molecular
Fecha de publicación : 1-jul-2023
Editorial : Química
Facultad: Facultad de Química
Programa académico: Maestría en Ciencias Químico Biológicas
Resumen: El factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-1) es una hormona liberada por el hígado, que cuando se une al receptor de IGF-1 (IGF1-R) activa diversas vías de señalización, dando como efectos importantes la proliferación celular, migración, y angiogénesis, a su vez, se ha observado que el IGF-1 se encuentra sobreexpresado en el cáncer de mama. El cáncer de mama es el tipo de cáncer más común en las mujeres a nivel mundial y en México, en el año 2020 se registraron alrededor de 2.2 millones de decesos por esta enfermedad. El antagonista del IGF-1, AG1024, obstruye al IGF- 1R y a su vez bloquea la cascada de señalización, por lo que podría ser un objetivo para un potencial tratamiento contra el cáncer de mama. Por otro lado, el 5-fluorouracilo (5-FU) es un fármaco ampliamente utilizado en diversos tipos de cáncer, sin embargo, su principal efecto adverso es la quimioresistencia. El objetivo de esta investigación fue observar si el AG1024 tiene un efecto antiproliferativo, antimigratorio y antiangiogénico y, además, si este efecto se ve aumentado por el uso en conjunto con el 5-FU en células de cáncer de mama MCF-7 y MDA-MB-231 en modelos in vitro (conteo por azul de tripano y ensayo de herida) e in vivo utilizando un modelo de la membrana corioalantoidea de embrión de pollo (CAM). Se obtuvo que en las líneas MCF-7 y MDA-MB-231, el IGF-1 tuvo efecto proliferativo, pro migratorio y pro angiogénico a concentraciones de 100 ng/mL y 150 ng/mL, respectivamente; el AG1024 tuvo un efecto antiproliferativo, antimigratorio y antiangiogénico a 10 μM y 15 μM, respectivamente; y el 5-FU solo presentó efecto antiproliferativo a 52.51 μM y 299.1 μM respectivamente y no mostró sinergismo con el AG1024 para ninguno de los efectos evaluados en este proyecto. El AG1024 tuvo la capacidad de inhibir los efectos del IGF-1R en presencia de su ligando natural, el IGF-1. Los resultados reportados en este proyecto contribuirán en la caracterización de los efectos anticancerígenos del AG1024, como molécula prometedora para desarrollar terapias innovadoras contra el cáncer de mama.
URI: https://ri-ng.uaq.mx/handle/123456789/9057
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