Título :	Aproximación metabolómica para el estudio de la transición obesidad- resistencia a la insulina en un modelo de Drosophila melanogaster
Autor(es):	Sofía Estrada Nieves
Palabras clave:	Obesidad Drosophila melanogaster Resistencia a la insulina Diabetes
Área:	BIOLOGÍA Y QUÍMICA
Fecha de publicación :	28-ago-2022
Facultad:	Facultad de Química
Programa académico:	Maestría en Química Clínica Diagnóstica
Resumen:	La obesidad es una fisiopatología asociada a una serie de alteraciones metabólicas, como resistencia a la insulina y Diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Si bien se reconoce la conexión cronológica de estas enfermedades, hasta el momento no se ha logrado caracterizar los mecanismos moleculares que subyacen su transición. Drosophila melanogaster ha fungido como modelo de obesidad y resistencia a la insulina, por su alta homología genética con mamíferos. El presente proyecto abordó la caracterización de la transición de obesidad a resistencia a la insulina en un modelo de D. melanogaster a través de un enfoque lipidómico y quimiométrico para identificar biomarcadores candidatos de diagnóstico preventivo de la DM2. Se desarrolló un modelo de obesidad crónica en la mosca inducido por un tratamiento a dieta rica en azucares (HSD) durante 14 días, expresado como el incremento total de triglicéridos en la mosca completa, acompañado de un fenotipo de hiperglucemia crónica en hemolinfa de la mosca. La resistencia a la insulina fue evaluada mediante la determinación de la expresión del péptido similar a la insulina 2 (Dilp2), se observó un incremento de la expresión en las etapas tempranas de inducción y una disminución en tiempo prolongados, interpretado como un efecto compensatorio de la hiperglucemia desencadenante. El análisis lipidómico (UPLC-QTOF MSE) reveló resultados comparables con la cronología del modelo experimental. Se identificaron 6 tipos de metabolitos con un efecto en la abundancia tras el tratamiento HSD. Los FA 16:0, FA 16:1 y FA 18:1 mostraron un incremento significativo en el día 4 y 6, mientras que LysoPE 16:1 y LysoPE 18:1 mostraron una disminución en el día 2 y un aumento al día 4 y 6, por su parte PE 16:0/16:1 se mantuvo incrementado desde el día 2 al 6. Estos resultados señalan la importancia en la temporalidad del día 2 y 4 como puntos clave en el progreso de obesidad a resistencia a la insulina, sugiriendo una posible participación de los metabolitos cambiantes en el desarrollo de la resistencia a la insulina.
URI:	http://ri-ng.uaq.mx/handle/123456789/3820
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