Por favor, use este identificador para citar o enlazar este ítem: https://ri-ng.uaq.mx/handle/123456789/10278
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dc.rights.licensehttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0es_ES
dc.contributorCésar Ibarra Alvaradoes_ES
dc.contributorRubén Antonio Romo Mancillases_ES
dc.contributorAlejandra Rojas Molinaes_ES
dc.contributorMamadou Moustapha Bahes_ES
dc.contributorJuana Isela Rojas Molinaes_ES
dc.creatorDaniella Medina Ruízes_ES
dc.date2019-04-12-
dc.date.accessioned2024-03-11T18:18:48Z-
dc.date.available2024-03-11T18:18:48Z-
dc.date.issued2019-04-12-
dc.identifier.urihttps://ri-ng.uaq.mx/handle/123456789/10278-
dc.descriptionRecientemente, se demostró que el uvaol y el ácido ursólico incrementan la producción de NO y H2S en tejido de aorta y que ambos compuestos se unen con alta afinidad al óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS) y a la cistationina gamma liasa (CSE). Con base en estos antecedentes, se planteó la presente tesis que tiene como objetivos: 1. Realizar una búsqueda virtual de alto rendimiento (high-throughput virtual screening, HTVS) de compuestos que se unan con alta afinidad a los sitios alostéricos de unión a triterpenos en la eNOS y la CSE, utilizando una base de datos de 107,373 compuestos, obtenida de cuatro bibliotecas virtuales, evaluar su efecto vasodilatador y determinar su mecanismo de acción, mediante el ensayo de aorta aislada de rata y 2. Sintetizar a) una molécula híbrida de ácido ursólico y una subestructura liberadora de H2S que incremente el efecto vasodilatador de este triterpeno y b) una molécula liberadora de NO, que podría formar un híbrido con el ácido ursólico. De los nueve compuestos que se seleccionaron por su elevada afinidad por ambas enzimas, la isoxsuprina resultó ser el vasodilatador más potente (EC50 = 0.046 ± 0.004 μM). La vasodilatación producida por este compuesto involucra la activación de las vías del NO/GMPc y del H2S/KATP, así como el bloqueo de los adrenoreceptores 1 y de los canales de calcio dependientes de voltaje tipo L. De manera adicional, la isoxsuprina incrementó al doble los niveles de H2S en homogenados de aorta, sugiriendo que este compuesto activa directamente a la enzima CSE, lo cual confirma nuestros resultados in silico. Por otra parte, se sintetizó una molécula híbrida de ácido ursólico y una subestructura liberadora de H2S (DMR-S1) y una subestructura liberadora de NO (DMR-N1). Se espera que los derivados de ácido ursólico liberadores de NO o H2S potencien el efecto vasodilatador de este triterpeno. Este estudio proporciona evidencia que permite proponer a los compuestos vasodilatadores que se unen con alta afinidad a las enzimas eNOS y CSE, como la isoxsuprina, así como a los compuestos híbridos liberadores de NO o H2S como prototipos estructurales potencialmente útiles en el desarrollo de fármacos alternativos para el tratamiento de diversas patologías cardiovasculares.es_ES
dc.formatAdobe PDFes_ES
dc.language.isospaes_ES
dc.publisherUniversidad Autónoma de Querétaroes_ES
dc.relation.requiresNoes_ES
dc.rightsAcceso Abiertoes_ES
dc.subjectBiología y Químicaes_ES
dc.subjectQuímicaes_ES
dc.subjectOtras Especialidades Químicases_ES
dc.titleBúsqueda in silico y por síntesis orgánica de moléculas vasodilatadoras que activan las vías del NO/GMPc y H2S/KATPes_ES
dc.typeTesis de doctoradoes_ES
dc.contributor.roleDirectores_ES
dc.contributor.roleSecretarioes_ES
dc.contributor.roleVocales_ES
dc.contributor.roleSuplentees_ES
dc.contributor.roleSuplentees_ES
dc.degree.nameDoctorado en Ciencias Químico Biológicases_ES
dc.degree.departmentFacultad de Químicaes_ES
dc.degree.levelDoctoradoes_ES
Aparece en: Doctorado en Ciencias Químico Biológicas

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