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https://ri-ng.uaq.mx/handle/123456789/9323
Título : | Estudio del efecto vasodilatador de la afinina, purificada a partir de las raíces de Heliopsis longipes, y determinación de su mecanismo de acción |
Autor(es): | Jesús Eduardo Castro Ruíz |
Palabras clave: | Biología y Química Ciencias de la Vida Biología Vegetal (Botánica) |
Fecha de publicación : | 15-jun-2019 |
Editorial : | Ciencias Naturales |
Facultad: | Facultad de Ciencias Naturales |
Programa académico: | Doctorado en Ciencias Biológicas |
Resumen: | Las raíces de chilcuague (Heliopsis longipes) se han utilizado ampliamente en la medicina tradicional mexicana para el tratamiento del dolor, principalmente el dolor dental. Esta especie, la cual también se emplea como condimento, sintetiza en sus raíces una clase de compuestos bioactivos llamados alcamidas o alquilamidas que en estudios previos han demostrado que la afinina, la alcamida mayoritaria presente en estas raíces, induce una potente actividad antinociceptiva y antiinflamatoria. La afinina es capaz de permear mucosas y piel, de llegar a la circulación sanguínea, e incluso cruzar la barrea hematoencefálica, generando sus efectos farmacológicos a nivel local, central, sistémico y, posiblemente, sobre la vasculatura. Sin embargo, los efectos de extractos orgánicos de H. longipes y de la afinina sobre el sistema vascular, no han sido investigados. Por esta razón, se planteó en esta tesis determinar si los extractos y la afinina, obtenidos de H. longipes, modulan el tono del músculo liso de la aorta aislada de rata. En el presente estudio se demuestra que los extractos etanólico y de diclorometano, obtenidos a partir de las raíces de H. longipes, así como la afinina, producen un efecto vasodilatador dependiente de la concentración, en segmentos de aorta aislada de rata. se pudo observar que la vasodilatación inducida por afinina dependió parcialmente de la presencia de endotelio vascular y fue significativamente bloqueada en presencia de inhibidores de la síntesis de óxido nítrico, sulfuro de hidrógeno y monóxido de carbono (LNAME, PAG y CrMP, respectivamente), bloqueadores de canales K+ (Gli y TEA), bloqueadores de canales TRPA1 y TRPV1 (HC003003, capsazepina, rojo de rutenio y SKF96365), un inhibidor del receptor a cannabinoides tipo endotelial (O-1918), un inhibidor del receptor CGRP (CGRP8-37) e inhibidores de la guanilato ciclasa soluble y de la ciclooxigenasa (ODQ e INDO, respectivamente). Los resultados demuestran, por primera vez, que la afinina es el compuesto vasodilatador más abundante presente en las raíces de H. longipes. La inhibición de canales TRPA1 produjo la mayor disminución del efecto vasodilatador provocado por afinina, sugiriendo que la activación de estos canales podría ser el principal mecanismo involucrado en la respuesta vasomotora inducida por la alcamida. Adicionalmente, los resultados obtenidos sugieren que las vías de señalización de los gasotransmisores (NO, CO y H2S), de la prostaciclina y de los canales TRPV1 contribuyen, de manera importante, al efecto vasodilatador inducido por esta alcamida. La presente investigación muestra, por primera vez, que la afinina produce un intenso efecto vasodilatador, que involucra la participación de transmisores gaseosos, prostaciclina, receptores a cannabinoides y canales TRP. Esta alcamida de origen natural constituye un prototipo estructural para el desarrollo de fármacos útiles para tratar enfermedades cardiovasculares. |
URI: | https://ri-ng.uaq.mx/handle/123456789/9323 |
Aparece en: | Doctorado en Ciencias Biológicas |
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