Título :	Identificación de compuestos vasodilatadores que se unen con alta afinidad a las enzimas eNOS y CSE, a partir de la exploración virtual de bases de datos de compuestos comerciales
Autor(es):	Berenice Erreguin Luna
Palabras clave:	Vasolidatadores eNOS CSE
Fecha de publicación :	ene-2017
Editorial :	Universidad Autónoma de Querétaro
Facultad:	Facultad de Química
Programa académico:	Químico Farmacéutico Biólogo
Resumen:	Las enfermedades cardiovasculares (ECVs), entre las que destaca la hipertensión, son la principal causa de muerte en México. La etiología de la hipertensión se asocia con la disfunción endotelial, la cual se caracteriza por el desacoplamiento de la liberación de factores vasodilatadores derivados de endotelio, entre los que se encuentran los transmisores gaseosos, tales como el óxido nítrico (NO) y sulfuro de hidrógeno (H2S), y la relajación del músculo liso vascular. Estudios preliminares indican que algunos compuestos orgánicos producen su efecto vasodilatador, mediante la liberación de este tipo de factores. Por otro lado, el diseño de fármacos asistido por computadora se ha convertido en una herramienta indispensable en la investigación en química medicinal para el descubrimiento, diseño y optimización de moléculas activas. En este proyecto se plantea el uso de un método computacional, el acoplamiento molecular automatizado, para explorar bases de datos de compuestos con el objetivo de identificar moléculas que se unan con alta afinidad a enzimas involucradas en la producción de transmisores gaseosos. Estas enzimas son la NO sintasa endotelial (eNOS) y la cistationina gamma liasa (CSE), cuya activación se traduce en un efecto vasodilatador. La búsqueda computacional y la evaluación farmacológica indicaron que la isoxsuprina, la sitagliptina, el fenoterol y la midodrina se unen y activan las enzimas eNOS y CSE, involucrando la participación de la vía NO/GMPc y del H2S/KATP en el efecto vasodilatador. Asimismo, los resultados de esta tesis indicaron que la isoxsuprina produce su efecto vasodilatador, no solo activando receptores ß-adrenérgicos, como se creía anteriormente, sino que también activa las vías del NO/GMPc, del H2S/KATP y del CO/GMPc, y los canales de potasio, activados por voltaje y dependientes de ATP, y bloquea canales de voltaje dependientes de Ca2+ tipo L.
URI:	https://ri-ng.uaq.mx/handle/123456789/6128
Otros identificadores :	3220 - RI004887.pdf
Aparece en:	Químico Farmacéutico Biólogo

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