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Title: Evaluación de la vía de señalización directa (mitocondrial) del yodo molecular y su efecto sobre células troncales de neuroblastoma
metadata.dc.creator: Jazmin Lizeth León Pichardo
Keywords: Medicina y Ciencias de la Salud;Química;Biología celular
metadata.dc.date: 2022
Publisher: Química
Description: El neuroblastoma (NB) es una neoplasia infantil de tejido nervioso indiferenciado que ocupa el 15% de las muertes por oncología. Las células troncales cancerosas (CSC) del microambiente tumoral poseen capacidades de autorrenovación, tumorigenicidad, quimiorresistencia e invasividad y pueden estudiarse in vitro (neuroesferas). El yodo molecular (I 2) ejerce efectos antineoplásicos induciendo mecanismos antiproliferativos, proapoptóticos y de diferenciación en diversas células cancerosas. Sus mecanismos están asociados a su capacidad oxidante/antioxidante mediante la alteración del potencial de membrana mitocondrial (MmpΨ), la modulación de proteínas apoptóticas (Bax y Bcl-2) o la activación de los receptores activados por proliferadores de peroxisomas tipo gamma (PPARγ). El objetivo del trabajo fue analizar los mecanismos de la vía mitocondrial que promueven los efectos antitumorales de I 2 en CSC de NB. Se utilizaron células SK-N-BE(2) en monocapa (progenitoras) y neuroesferas (CSC) para analizar el efecto de 200 µM de I 2 durante 48 h. Los resultados mostraron que, aunque en condiciones basales las células progenitoras exhiben un menor MmpΨ (699.4 vs CSC 1789.1 RFU), el suplemento de I 2 disminuyó la proliferación en ambos modelos. La respuesta mitocondrial fue diferencial aumentando el MmpΨ (MitoTracker red) de las células progenitoras y disminuyéndolo en las CSC (además de la producción de radicales O2- , MitoSOX), incrementando la apoptosis (índice BAX/BCL-2) y la activación de las vías antioxidantes y autofágicas (expresión de NRF2, PINK1 y LC3). Los niveles génicos del factor inductor de apoptosis (AIF) y SOD2 sólo aumentaron en el modelo progenitor. Esta investigación sugiere que el I 2 induce vías apoptóticas diferenciales dependiendo del estado metabólico de las células.
URI: http://ri-ng.uaq.mx/handle/123456789/4356
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