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Campo DC Valor Lengua/Idioma
dc.rights.licensehttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0es_ES
dc.contributorCesar Ibarra Alvaradoes_ES
dc.creatorChristian Jovanny Valencia Guzmanes_ES
dc.date2021-07-27-
dc.date.accessioned2022-02-01T18:16:55Z-
dc.date.available2022-02-01T18:16:55Z-
dc.date.issued2021-07-27-
dc.identifier.urihttp://ri-ng.uaq.mx/handle/123456789/3420-
dc.descriptionLas enfermedades cardiovasculares son la principal causa de muerte en el mundo. Este panorama es más grave en países del tercer mundo, en donde el acceso a medicamentos es limitado, debido principalmente a su elevado costo. La búsqueda de nuevos principios activos útiles para el tratamiento de este tipo de enfermedades es de gran importancia, debido a la necesidad de nuevos fármacos que actúen con mayor eficacia, presenten menores efectos adversos y se puedan adquirir a menor costo. El conocimiento etnobotánico mundial ha sido durante mucho tiempo una fuente valiosa para la búsqueda de nuevos principios activos para el tratamiento de diversas enfermedades. Dentro de ese conocimiento destaca la medicina tradicional mexicana, debido a su larga tradición que se remonta a épocas prehispánicas. Dentro de la gran diversidad de plantas utilizadas en México se encuentra Heliopsis longipes, conocida popularmente como “chilcuague”, la cual ha sido utilizada para el tratamiento de una gran variedad de enfermedades. Uno de los componentes activos mayoritarios del chilcuague es una alcamida, la afinina. Las alcamidas son sustancias estructuralmente similares a los endocannabinoides, los cuales al unirse a sus receptores específicos (CB1, CB2), son capaces de modular el tono vascular por diferentes mecanismos, entre los que se incluyen las vías de señalización de transmisores gaseosos. Adicionalmente, los endocannabinoides pueden inducir vasodilatación, mediante la activación de canales TRPA1 y/o TRPV1 que son canales de calcio. Se han reportado alcamidas, que pueden inducir vasodilatación por medio de la activación de receptores a cannabinoides o de canales TRP. El objetivo del presente trabajo fue determinar si el efecto vasodilatador de la afinina involucra: 1) un incremento en la producción de transmisores gaseosos, mediante la medición de los niveles de NO y H2S, utilizando métodos enzimáticos y 2) la activación de canales TRP y/o de receptores a cannabinoides, utilizando el ensayo de aorta aislada de rata. Además, se realizó un estudio de acoplamiento molecular para determinar el sitio de unión de la afinina en los canales TRP y los receptores a cannabinoides. Los resultados obtenidos en este estudio indicaron que el efecto vasodilatador de la afinina involucra la activación de los canales TRPA1 y TRPV1. Asimismo, nuestros resultados sugieren que esta alcamida es capaz de activar los receptores CB1, los cuales activan a la PLC a través de la liberación de los dimeros G de las proteínas G. De manera adicional, encontramos evidencia que indica que la vasodilatación inducida por afinina está mediada, al menos en parte, por la activación de la vía del HNO-TRPA1-CGRP. Finalmente, nuestros estudios in silico indicaron que la afinina se une con elevada afinidad a los canales TRP (A1 y V1) y al receptor a cannabinoides CB1. Los resultados derivados del presente trabajo permiten proponer a la afinina como un prototipo estructural útil para el desarrollo de fármacos alternativos, para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares.es_ES
dc.formatAdobe PDFes_ES
dc.language.isospaes_ES
dc.relation.requiresSies_ES
dc.rightsAcceso Abiertoes_ES
dc.subjectAfininaes_ES
dc.subjectTRPA1es_ES
dc.subjectTRPV1es_ES
dc.subjectVía TRPA1-HNO-CGRPes_ES
dc.subjectreceptor a cannabinoides CB1es_ES
dc.subject.classificationBIOLOGÍA Y QUÍMICAes_ES
dc.titlePARTICIPACIÓN DE LAS VÍAS DEL NO/GMPc Y DEL H2S/KATP, LOS RECEPTORES A CANNABINOIDES Y LOS CANALES TRP EN EL EFECTO VASODILATADOR PRODUCIDO POR LA AFININAes_ES
dc.typeTesis de doctoradoes_ES
dc.creator.tidcurpes_ES
dc.contributor.tidcurpes_ES
dc.creator.identificadorVAGC820217HDFLZH08es_ES
dc.contributor.identificadorIAAC690913HQTBLS08es_ES
dc.contributor.roleDirectores_ES
dc.degree.nameDoctorado en Ciencias Químico Biológicases_ES
dc.degree.departmentFacultad de Químicaes_ES
dc.degree.levelDoctoradoes_ES
Aparece en: Doctorado en Ciencias Químico Biológicas

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