1. Repositorio Institucional UAQ
  2. Tesis
  3. Facultad de Química
  4. Maestría
  5. Maestría en Ciencias Químico Biológicas
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Campo DC Valor Lengua/Idioma
dc.rights.licensehttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0es_ES
dc.contributorLaura Cristina Berumen Seguraes_ES
dc.creatorValeria Jacqueline Soto Ontiveroses_ES
dc.date.accessioned2025-03-03T16:54:44Z-
dc.date.available2025-03-03T16:54:44Z-
dc.date.issued2025-02-17-
dc.identifier.urihttps://ri-ng.uaq.mx/handle/123456789/11442-
dc.descriptionLa proteína de resistencia a múltiples fármacos (MRP4) es un transportador de membrana clave en la expulsión de una amplia gama de sustratos, incluyendo varios agentes quimioterapéuticos. Alteraciones en MRP4 están asociadas con diversas patologías, particularmente en el cáncer, y su sobreexpresión se vincula con un pronóstico desfavorable. Mutaciones no sinónimas en MRP4 producen patrones de transporte alterado, contribuyendo a la resistencia a fármacos como el metotrexato. Esto resalta la importancia de investigar los mecanismos de reconocimiento de sustratos y los efectos de las modificaciones estructurales de MRP4 sobre su capacidad de transporte. El objetivo de este proyecto fue comparar los efectos de dos variantes mutantes de MRP4 (F368W y R375S) con el modelo de tipo salvaje (WT) para evaluar los efectos de las mutaciones en la estructura de la proteína y su afinidad por ligandos, tanto endógenos como farmacológicos. Se utilizaron herramientas de química computacional, incluyendo modelado por homología, simulaciones de dinámica molecular y acoplamiento molecular. Los resultados in silico revelaron diferencias conformacionales significativas entre las variantes F368W y R375S en comparación con el modelo WT. El modelo F368W mostró una estructura similar a WT, pero con movimientos reducidos en los dominios transmembranales 6 y 12. En cambio, R375S adoptó una conformación más comprimida con pasos transmembranales 6 y 12 estáticos. A pesar de las diferencias estructurales, los puntajes de acoplamiento molecular para los sustratos endógenos no mostraron cambios significativos, excepto para los sustratos PEG2 y LTB4, este último solo en F368W. Sin embargo, F368W si mostró diferencias significativas en más de la mitad de los sustratos fármacos, mientras que R375S solo presentó cambios en la leucovorina, hidroclorotiazida y furosemida. Estos resultados indican que la mutante F368W altera el transporte de sustratos farmacológicos, subrayando la relevancia mecanística de este aminoácido en el transporte diferencial de fármacos. Este hallazgo destaca el potencial de la fenilalanina 368 en el desarrollo de inhibidores específicos para MRP4 con aplicaciones terapéuticas, especialmente en el contexto de la leucemia.es_ES
dc.formatpdfes_ES
dc.format.extent1 recurso en línea (80 páginas)es_ES
dc.format.mediumcomputadoraes_ES
dc.language.isospaes_ES
dc.publisherUniversidad Autonoma de Querétaroes_ES
dc.relation.requiresSies_ES
dc.rightsopenAccesses_ES
dc.subjectMRP4es_ES
dc.subjectResistencia a fármacoses_ES
dc.subjectMutaciones no sinónimases_ES
dc.subjectQuímica computacionales_ES
dc.subjectCánceres_ES
dc.subject.classificationBIOLOGÍA Y QUÍMICAes_ES
dc.titleEstudio computacional de las mutaciones no sinónimas F368W y R375S sobre la conformación del transportador MRP4 en células leucémicas y su efecto en la unión a sustratoses_ES
dc.typeTesis de maestríaes_ES
dc.creator.tidORCIDes_ES
dc.contributor.tidORCIDes_ES
dc.creator.identificador0000-0001-7239-2435es_ES
dc.contributor.identificador0000-0001-6266-3457es_ES
dc.contributor.roleDirector de tesises_ES
dc.degree.nameMaestría en Ciencias Químico Biológicases_ES
dc.degree.departmentFacultad de Químicaes_ES
dc.degree.levelMaestríaes_ES
dc.format.supportrecurso en líneaes_ES
dc.matricula.creator267733es_ES
dc.folioFQMAC-267733es_ES
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