Descripción:
El síndrome metabólico se asocia con la disfunción del tejido adiposo durante la obesi-
dad que resulta en la inhibición de la capacidad de células precursoras de adipocitos
(CPAs) de diferenciarse a adipocitos que manejen de manera funcional el exceso de
grasa. Las CPAs viscerales tienen mayores requerimientos para la diferenciación in vi-
tro que las subcutáneas y ésta característica se ha relacionado con el hecho de que el
exceso de grasa visceral pero no subcutánea, se correlaciona estrechamente con enfer-
medades metabólicas. Todos los tipos de tejido adiposo son intrínsecamente distintos
por lo que el estudio de sus características podría generar nuevo conocimiento en la
fisiopatología y tratamiento de la obesidad y sus co-morbilidades. En el presente traba-
jo se compararon nueve genes con expresión diferencial en CPAs viscerales y subcutá-
neas obtenidas de ratones macho alimentados por 8 semanas con dieta alta en grasa
(DAG) o dieta control (DC) y sometidas a un protocolo de diferenciación in vitro. La
separación de CPAs se realizó mediante anticuerpos acoplados a partículas magnéticas
(tecnología MACS). Dos días antes de alcanzar el 100% de confluencia (día -2) las célu-
las se trataron con el factor de compromiso de preadipocitos, la proteína morfogenética
de hueso 4 (BMP4); al día 0 con un coctel de diferenciación (IBMX, dexametasona, insu-
lina y rosiglitazona) y al día 3 únicamente con insulina. Se colectaron las células todos
los días de tratamiento o cambio de medio (días -2, 0, 3, 5 y 7). El análisis de expresión
génica se realizó mediante qRT-PCR. De los nueve genes analizados, cuatro (haptoglo-
bina, angiotensinógeno, caderina-9 y factor de crecimiento vascular endotelial c) mos-
traron un incremento marcado en su expresión la cual fue diferencialmente afectada
por la DAG en asociación con el depósito de origen. En CPAs subcutáneas, la DAG
atenuó el incremento de haptoglobina y angiotensinógeno observado con DC, pero
aumentó la expresión de factor de crecimiento vascular endotelial c. La DAG no causó
un cambio aparente en la expresión de agt en CPAs viscerales, pero si atenuó el incre-
mento de haptoglobina y factor de crecimiento vascular endotelial c. Finalmente, en
CPAs tanto viscerales como subcutáneas, la DAG aumentó la expresión de caderina-9
al día -2, bloqueando el incremento esperado al final de la diferenciación. Los cambios
inducidos por la DAG sobre la expresión génica (que podrían tener una función com-
pensatoria) fueron más marcados en CPAs subcutáneas, sugiriendo que las viscerales
exhiben menor capacidad adaptativa ante el estrés de la DAG.