Título :	Estudio computacional de variantes del receptor GABAA unido con ligandos selectos para el diseño de nuevos fármacos antiepilépticos
Autor(es):	Ivonne Acosta Buitrón
Palabras clave:	Biología y Química Química Otras Especialidades Químicas
Fecha de publicación :	10-nov-2022
Editorial :	Química
Facultad:	Facultad de Química
Programa académico:	Químico Farmacéutico Biólogo
Resumen:	La epilepsia es un trastorno del sistema nervioso central caracterizado por una actividad neuronal anormal excesiva o sincrónica en el cerebro. Se caracteriza por convulsiones recurrentes, episodios breves de movimiento involuntario, que pueden involucrar a una parte o todo el cuerpo. Afecta a más de 50 millones de personas alrededor del mundo; en México se reportó dentro de las diez causas de muerte en el año 2020. Puede clasificarse de acuerdo con el tipo de crisis en focal,generalizada y desconocida; o de acuerdo con su etiología en genética, estructural, metabólica, infecciosa, inmunológica, y desconocida. Se ha encontrado que un desequilibrio entre la excitación y la inhibición inducida por una señalización GABAérgica alterada puede desencadenar varias formas de epilepsia. El receptor a GABA es uno de los blancos más significantes para el tratamiento de desórdenes neuropsiquiátricos, como la epilepsia. Una estrategia útil para abordar el entendimiento de este trastorno y sus blancos es el uso de herramientas computacionales que permitan el entendimiento del funcionamiento de receptores de GABAAR para contribuir al análisis de su activación, para el desarrollo de nuevas moléculas bioactivas para el tratamiento de epilepsia. En este proyecto se construyeron modelos computacionales de los subtipos de receptores a GABA relevantes en esta patología, como los son α1β2γ2, α2β3γ2, α3β2γ2 y α3β3γ 2, mediante modelado por homología y alineación de las subunidades, posteriormente se relajaron los modelos mediante dinámica molecular. Con estos modelos, se identificaron el sitio y forma de unión de los ligandos selectos, GABA y padsevonil, por acoplamiento molecular, y se optimizaron los complejos ligando-receptor para observar cambios conformacionales en el receptor por simulaciones de dinámica molecular. Se encontró que cada variante se comporta de manera un poco diferente a pesar de ser una misma familia de receptores. Por otro lado, observamos el comportamiento del poro con y sin ligandos, donde, en presencia de los ligandos seleccionados, se tendió a un comportamiento de apertura, lo cual era de esperarse según el comportamiento farmacológico de los ligandos estudiados.
URI:	https://ri-ng.uaq.mx/handle/123456789/8620
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