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dc.rights.licensehttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0es_ES
dc.contributorEdgardo Becerra Becerraes_ES
dc.creatorValeria Jacqueline Soto Ontiveroses_ES
dc.date2022-09-01-
dc.date.accessioned2022-09-20T15:22:21Z-
dc.date.available2022-09-20T15:22:21Z-
dc.date.issued2022-09-01-
dc.identifier.urihttp://ri-ng.uaq.mx/handle/123456789/3895-
dc.descriptionLa leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T) es un cáncer hematológico agresivo. El tratamiento de primera línea logra tasas de supervivencia altas (80-90%), sin embargo, del 20-40 % de los pacientes sufren una recaída y actualmente no existe un tratamiento 100 % efectivo. Las altas tasas de recaída pueden ser debidas a la quimiorresistencia adquirida a 6-mercaptopurina (6-MP), fármaco utilizado ampliamente en la terapia de mantenimiento. Dicha quimiorresistencia está mediada por la proteína 4 de resistencia a múltiples fármacos (MRP4), al efluirlo de las células leucémicas. Adicionalmente, MRP4 está relacionado con el aumento en el eflujo de cAMP en células leucémicas, conduciendo a una mayor proliferación y a la inhibición de la apoptosis. La cefourina-1 se reportó como un inhibidor selectivo de MRP4, pero actualmente no es usada en ningún protocolo de tratamiento. En el presente trabajo, se determinó la actividad potenciadora de cefourina-1 sobre el efecto antiproliferativo y apoptótico de 6-MP en células leucémicas Jurkat y línea celular de linfoblastos normales (CRL-1991) mediante el ensayo de azul tripán y citometría de flujo. Además, se determinaron los sitios de unión de 6-MP y cefourina-1 a MRP4 mediante acoplamiento molecular y dinámica molecular. La cefourina-1 tuvo un efecto aditivo en la inhibición de la proliferación y un efecto sinérgico en la actividad apoptótica de 6-MP de las células Jurkat, mientras que en las células CRL-1991 ambos efectos fueron significativamente menores. Los ensayos de acoplamiento y dinámica molecular determinaron que ambas moléculas se unen en el mismo sitio a MRP4 y que cefourina-1 tiene una mayor afinidad teórica; así, se propone a cefourina-1 como un antagonista competitivo para la unión de 6-MP a MRP4, evitando su eflujo de las células. Por lo tanto, cefourina-1 podría ser considerada una buena opción de tratamiento en protocolos de quimioterapia combinada en LLA-T.es_ES
dc.formatAdobe PDFes_ES
dc.language.isospaes_ES
dc.relation.requiresNoes_ES
dc.rightsAcceso Abiertoes_ES
dc.subjectLeucemiaes_ES
dc.subjectMRP4es_ES
dc.subjectQuimiorrestenciaes_ES
dc.subjectEfecto antiproliferativoes_ES
dc.subjectApoptosises_ES
dc.subject.classificationMEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUDes_ES
dc.titleEvaluación del efecto antiproliferativo y apoptótico entre cefourina-1 y 6-mercaptopurina en la línea celular leucémica Jurkates_ES
dc.typeTesis de licenciaturaes_ES
dc.creator.tidcurpes_ES
dc.contributor.tidcurpes_ES
dc.creator.identificadorSOOV990520MMNTNL10es_ES
dc.contributor.identificadorBEBE890313HQTCCD07es_ES
dc.contributor.roleDirectores_ES
dc.degree.nameIngeniería en Biotecnologíaes_ES
dc.degree.departmentFacultad de Químicaes_ES
dc.degree.levelLicenciaturaes_ES
Aparece en: Ingeniería en Biotecnología

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