1. Repositorio Institucional UAQ
  2. Tesis
  3. Facultad de Química
  4. Licenciatura
  5. Químico Farmacéutico Biólogo
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dc.rights.licensehttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0es_ES
dc.contributorRubén Antonio Romo Mancillases_ES
dc.creatorBeatriz Franco Chávezes_ES
dc.creatorLuis Ángel Urdez Rojases_ES
dc.date.accessioned2026-07-03T19:09:29Z-
dc.date.available2026-07-03T19:09:29Z-
dc.date.issued2026-06-30-
dc.identifier.urihttps://ri-ng.uaq.mx/handle/123456789/13105-
dc.descriptionLa leucemia linfoblástica aguda (LLA) es la leucemia más frecuente en niños y adolescentes; aunque la supervivencia infantil supera el 90 %, en adultos es menor al 40 % debido principalmente a la quimiorresistencia. En este contexto, la sobreexpresión del transportador MRP4 representa un factor clave de resistencia a fármacos quimioterapéuticos, debido a su participación en la expulsión de fármacos citotóxicos, posicionándolo como una diana terapéutica prometedora. En este proyecto, se identificaron potenciales inhibidores de MRP4 mediante estrategias in silico basadas en acoplamiento molecular a gran escala, comparando un flujo de trabajo clásico con un protocolo que integró herramientas de quimioinformática. Se exploraron 36,454 compuestos naturales del Natural Products Atlas para la búsqueda de nuevos inhibidores, así como 9,125 fármacos de DrugBank bajo una estrategia de reposicionamiento. El enfoque alternativo implementó filtros de exclusión estructural y toxicológica (Brenk, NIH, PAINS), normalización de afinidad (SILE) y una Optimización Multiparamétrica (MPO) para priorizar a los mejores candidatos, además de la ejecución de Ensemble Docking, que permitió considerar la flexibilidad conformacional de MRP4. Los mejores candidatos se evaluaron mediante simulaciones de dinámica molecular y metadinámica utilizando ceefourin1 como inhibidor de referencia. Los resultados mostraron que los mejores candidatos de la biblioteca NPA actúan teóricamente como sustratos y no superan la afinidad del control, siendo descartados. Por el contrario, la estrategia de reposicionamiento identificó a imatinib (ΔG= -64.55 kcal/mol) y avatrombopag (ΔG= -60.81 kcal/mol) como los candidatos más prometedores, con afinidades teóricas superiores a ceefourin-1 (ΔG= -56.65 kcal/mol). El análisis de interacciones sugirió que residuos como Trp995, Phe368, His152 y Met992 son determinantes para la inhibición funcional de MRP4.es_ES
dc.formatpdfes_ES
dc.format.extent1 recurso en línea (171 páginas)es_ES
dc.format.mediumcomputadoraes_ES
dc.language.isospaes_ES
dc.publisherUniversidad Autonoma de Querétaroes_ES
dc.relation.requiresSies_ES
dc.rightsopenAccesses_ES
dc.subject.classificationBIOLOGÍA Y QUÍMICAes_ES
dc.title“IDENTIFICACIÓN in silico DE POTENCIALES INHIBIDORES DE MRP4/ABCC4 PARA EL TRATAMIENTO DE LA LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDAes_ES
dc.typeTesis de licenciaturaes_ES
dc.creator.tidORCIDes_ES
dc.creator.tidORCIDes_ES
dc.contributor.tidORCIDes_ES
dc.creator.identificador0009-0001-8782-9350es_ES
dc.creator.identificador0009-0003-5477-153Xes_ES
dc.contributor.identificador0000-0003-2869-588Xes_ES
dc.contributor.roleDirector de tesises_ES
dc.degree.nameQuímico Farmacéutico Biólogoes_ES
dc.degree.departmentFacultad de Químicaes_ES
dc.degree.levelLicenciaturaes_ES
dc.format.supportrecurso en líneaes_ES
dc.matricula.creator300150es_ES
dc.folioFQLIN-300150es_ES
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