PAPEL DE LOS LINFOCITOS T CD4 Y CD8, B Y CELULAS NK EN LA ONCOVIGILANCIA DEL LOBO MARINO DE CALIFORNIA: UNA APROXIMACIÓN ECOTOXICOLÓGICA

Ignacio Peñin Fernandez

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dc.rights.license	http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0	es_ES
dc.contributor	Karina Alethya Acevedo Whitehouse	es_ES
dc.creator	Ignacio Peñin Fernandez	es_ES
dc.date	2018-11-09
dc.date.accessioned	2019-01-28T20:25:06Z
dc.date.available	2019-01-28T20:25:06Z
dc.date.issued	2018-11-09
dc.identifier	Linfocitos T	es_ES
dc.identifier	células NK	es_ES
dc.identifier	oncovigilancia	es_ES
dc.identifier	organoclorados	es_ES
dc.identifier	lobo marino de California	es_ES
dc.identifier	Zalophus californianus	es_ES
dc.identifier.uri	http://ri-ng.uaq.mx/handle/123456789/1010
dc.description	En las últimas décadas, el número de casos de carcinoma de origen urogenital en el lobo marino de California (Zalophus californianus) ha aumentado hasta llegar a una prevalencia de 26% en individuos varados en la costa oeste de EEUU. En otras áreas de la distribución de la especie, como las islas del Pacífico Norte de México y el Golfo de California se han encontrado transformaciones tisulares en el epitelio genital pero no se han reportado casos de carcinoma urogenital. Uno de los factores de riesgo asociados a este cáncer son la exposición a altos niveles de organoclorados (PCBs y DDTs), mismos que difieren marcadamente entre las regiones. Estos contaminantes pueden asociarse con la oncogénesis de manera directa, o indirecta, al suprimir a las poblaciones celulares de oncovigilancia, como los linfocitos T citotóxicos y células NK, así como a células de apoyo como linfocitos T +CD4 y T-reguladoras. En esta tesis se investigó el efecto de los organoclorados a partir de ensayos in vitro de proliferación y mitogénesis de linfocitos aislados de nódulos linfáticos de lobos marinos varados, y de la cuantificación ex vivo de los transcritos de las subpoblaciones inmunes sanguíneas de lobos marinos aparentemente sanos, provenientes de diferentes zonas geográficas. Se determinó que los congéneres de PCB tipo dioxina 105 y 138, a altas concentraciones ocasionaron una reducción en la proliferación linfocitaria, mientras que los congéneres tipo no dioxina 138, 153 y 180 a bajas concentraciones tuvieron un efecto linfoproliferativo. Algunos genes, como GATA3 y STAT-1, incrementaron su transcripción en las poblaciones del lobo marino de la California con un patrón latitudinal, mostrando niveles de transcripción similar en la región comprendida por las islas del Golfo San Esteban, San Pedro Nolasco y San Pedro Mártir con respecto a la registrada para el archipiélago del Pacífico San Benito, en el Pacífico Norte Mexicano. No se encontró evidencia de una asociación entre los niveles de transcripción leucocitaria circulante y la transformación epitelial pre-cancerígena, aunque se sugiere una relación ligera entre los coilocitos y las células T reguladoras, que es típica respuesta frente a papilomavirus. Este estudio constituye un primer paso para comprender el efecto funcional de los organoclorados sobre las células oncovigilantes en relación al proceso de transformación del epitelio genital del lobo marino de California.	es_ES
dc.description	The number of cases of urogenital carcinoma in the California sea lion (Zalophus californianus) has increased markedly in the past decades, reaching 26% of prevalence in individuals stranded along the western coast of the US. In other areas of their distribution, such as the Mexican northern Pacific and Gulf of California, pre-cancerous transformation of the genital epithelium has been found, but there have been no reported cases of urogenital carcinoma. One of the risk factors associated with this type of cancer is exposure to high levels of organochlorine pesticides (PCBs y DDTs), which vary markedly in concentration among regions. These pollutants can be directly and indirectly associated with occurrence of cancer, be it by inducing carcinogenesis or affecting oncovigilant cells such as cytotoxic T-lymphocytes and NK cells, as well as helper cells such as T-CD4 lymphocytes and T-regulators. This thesis investigated the effect of organochlorines by using in vitro PCB exposure assays that quantified proliferation and mitogenesis of lymphocytes harvested from peripheral lymph nodes from stranded adult sea lions; furthermore, I used ex vivo quantitation of transcription levels of key genes involved in oncovigilance in blood collected from apparently healthy adult sea lions sampled in different geographic zones. My results showed that dioxin-like PCB congeners 105 and 138, when at high concentrations, led to a decrease in proliferation, while non-dioxin-like congeners 138, 153 y 180, when at low concentrations caused proliferation. Some genes, such as GATA3 and STAT-1, varied their transcription levels with a spatial pattern; levels were similar in colonies found in the Midriff region and eastern-central region, and different to those of the colony located in the Mexican northern Pacific. There was no evidence that transcription levels and precancerous transformation of the genital epithelium were associated, except for a suggested relationship between koilocytes and Treg activity, which is typical of papillomavirus infections. This study is a first step towards understanding the functional effect of organochlorine contaminants on oncovigilant cells in the context of epithelial transformation of the California sea lion.	es_ES
dc.format	Adobe PDF	es_ES
dc.language.iso	Español	es_ES
dc.relation.requires	Si	es_ES
dc.rights	En Embargo	es_ES
dc.subject	BIOLOGÍA Y QUÍMICA	es_ES
dc.subject	CIENCIAS DE LA VIDA	es_ES
dc.title	PAPEL DE LOS LINFOCITOS T CD4 Y CD8, B Y CELULAS NK EN LA ONCOVIGILANCIA DEL LOBO MARINO DE CALIFORNIA: UNA APROXIMACIÓN ECOTOXICOLÓGICA	es_ES
dc.type	Tesis de doctorado	es_ES
dc.creator.tid	curp	es_ES
dc.contributor.tid	curp	es_ES
dc.creator.identificador	PEFI860421HNEXRG00	es_ES
dc.contributor.identificador	AEWK750124MDFCHR05	es_ES
dc.contributor.role	Asesor de tesis	es_ES
dc.degree.name	Doctorado en Ciencias Biológicas	es_ES
dc.degree.department	Facultad de Ciencias Naturales	es_ES
dc.degree.level	Doctorado	es_ES