En las últimas décadas, el número de casos de carcinoma de origen urogenital en el lobo marino
de California (Zalophus californianus) ha aumentado hasta llegar a una prevalencia de 26% en
individuos varados en la costa oeste de EEUU. En otras áreas de la distribución de la especie, como
las islas del Pacífico Norte de México y el Golfo de California se han encontrado transformaciones
tisulares en el epitelio genital pero no se han reportado casos de carcinoma urogenital. Uno de los
factores de riesgo asociados a este cáncer son la exposición a altos niveles de organoclorados
(PCBs y DDTs), mismos que difieren marcadamente entre las regiones. Estos contaminantes
pueden asociarse con la oncogénesis de manera directa, o indirecta, al suprimir a las poblaciones
celulares de oncovigilancia, como los linfocitos T citotóxicos y células NK, así como a células de
apoyo como linfocitos T +CD4 y T-reguladoras. En esta tesis se investigó el efecto de los
organoclorados a partir de ensayos in vitro de proliferación y mitogénesis de linfocitos aislados de
nódulos linfáticos de lobos marinos varados, y de la cuantificación ex vivo de los transcritos de las
subpoblaciones inmunes sanguíneas de lobos marinos aparentemente sanos, provenientes de
diferentes zonas geográficas. Se determinó que los congéneres de PCB tipo dioxina 105 y 138, a
altas concentraciones ocasionaron una reducción en la proliferación linfocitaria, mientras que los
congéneres tipo no dioxina 138, 153 y 180 a bajas concentraciones tuvieron un efecto
linfoproliferativo. Algunos genes, como GATA3 y STAT-1, incrementaron su transcripción en las
poblaciones del lobo marino de la California con un patrón latitudinal, mostrando niveles de
transcripción similar en la región comprendida por las islas del Golfo San Esteban, San Pedro
Nolasco y San Pedro Mártir con respecto a la registrada para el archipiélago del Pacífico San
Benito, en el Pacífico Norte Mexicano. No se encontró evidencia de una asociación entre los
niveles de transcripción leucocitaria circulante y la transformación epitelial pre-cancerígena,
aunque se sugiere una relación ligera entre los coilocitos y las células T reguladoras, que es típica
respuesta frente a papilomavirus. Este estudio constituye un primer paso para comprender el efecto
funcional de los organoclorados sobre las células oncovigilantes en relación al proceso de
transformación del epitelio genital del lobo marino de California.
The number of cases of urogenital carcinoma in the California sea lion (Zalophus californianus)
has increased markedly in the past decades, reaching 26% of prevalence in individuals stranded
along the western coast of the US. In other areas of their distribution, such as the Mexican northern
Pacific and Gulf of California, pre-cancerous transformation of the genital epithelium has been
found, but there have been no reported cases of urogenital carcinoma. One of the risk factors
associated with this type of cancer is exposure to high levels of organochlorine pesticides (PCBs
y DDTs), which vary markedly in concentration among regions. These pollutants can be directly
and indirectly associated with occurrence of cancer, be it by inducing carcinogenesis or affecting
oncovigilant cells such as cytotoxic T-lymphocytes and NK cells, as well as helper cells such as
T-CD4 lymphocytes and T-regulators. This thesis investigated the effect of organochlorines by
using in vitro PCB exposure assays that quantified proliferation and mitogenesis of lymphocytes
harvested from peripheral lymph nodes from stranded adult sea lions; furthermore, I used ex vivo
quantitation of transcription levels of key genes involved in oncovigilance in blood collected from
apparently healthy adult sea lions sampled in different geographic zones. My results showed that
dioxin-like PCB congeners 105 and 138, when at high concentrations, led to a decrease in
proliferation, while non-dioxin-like congeners 138, 153 y 180, when at low concentrations caused
proliferation. Some genes, such as GATA3 and STAT-1, varied their transcription levels with a
spatial pattern; levels were similar in colonies found in the Midriff region and eastern-central
region, and different to those of the colony located in the Mexican northern Pacific. There was no
evidence that transcription levels and precancerous transformation of the genital epithelium were
associated, except for a suggested relationship between koilocytes and Treg activity, which is
typical of papillomavirus infections. This study is a first step towards understanding the functional
effect of organochlorine contaminants on oncovigilant cells in the context of epithelial
transformation of the California sea lion.
