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Campo DC Valor Lengua/Idioma
dc.rights.licensehttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0es_ES
dc.contributorMa. Del Carmen Mejía Vázquezes_ES
dc.creatorLuis Arturo Jaime Martínezes_ES
dc.date2023-08-30-
dc.date.accessioned2023-09-01T16:12:08Z-
dc.date.available2023-09-01T16:12:08Z-
dc.date.issued2023-08-30-
dc.identifier.urihttps://ri-ng.uaq.mx/handle/123456789/9098-
dc.descriptionEl neuroblastoma (NB) es el tumor sólido extracraneal más común de la infancia y se deriva de las células de la cresta neural. Para los pacientes con NB de alto riesgo, la tasa de supervivencia es muy reducida a pesar de la terapia multimodal. Lo que impulsa la investigación de nuevos compuestos como las Casiopeínas®, las cuales han mostrado efectos antineoplásicos en modelos in vivo e in vitro. Su mecanismo de acción se basa en la inducción de la apoptosis mitocondrial a través de la sobreproducción de las especies reactivas de oxígeno (ERO). La apoptosis mitocondrial está regulada por la formación del poro de transición de la permeabilidad mitocondrial (PTPm), sin embargo, hasta la fecha desconocemos si la CasIIIia puede activar el PTPm. Para averiguarlo nos propusimos inhibir la actividad de las proteínas con mayor relevancia en el PTPm por dos métodos. Para las proteínas accesorias Bax y Bcl-2 se indujo un silenciamiento génico mediante la técnica CRISPR/cas9 en células SK-N-SH y 3T3-L1. Las proteínas estructurales como hexocinasa II (HKII), el canal aniónico dependiente de voltaje (VDAC) y ciclofilina D (CypD) se inhibieron farmacológicamente con 3-bromopiruvato (3BrPyr), 4,4’-diisotiocianatostilbeno-2,2’-disulfónico (DIDS) y ciclosporina A (CsA) respectivamente, en células SK-N-SH. En todas las condiciones las células fueron tratadas con su respectiva concentración letal media (CL50) de CasIIIia y cisplatino. Los niveles de retención de Ca2+ mitocondrial permitieron determinar que la inactividad de Bax, VDAC y CypD, impiden la despolarización de las membranas mitocondriales en presencia de los tratamientos; mientras que en la ausencia Bcl-2 y HKII ocurrió lo contrario. En relación a lo anterior, observamos que en las células tratadas con CasIIIia y cisplatino y con silenciamiento del gen BAX, la expresión de caspasa-3 fue menor que en las células con BCL2 silenciado. Los ensayos de ANEXINA-V revelaron que las células tratadas con CasIIIia y cisplatino, donde VDAC y CypD fueron inactivadas, la apoptosis fue menor que en las células donde se inhibió a HKII. Concluimos que Bax, VDAC y CypD son los componentes más importantes en la formación del PTPm. Además de la influencia de estas proteínas sobre el mecanismo de acción de las Casiopeínas®.es_ES
dc.formatAdobe PDFes_ES
dc.language.isospaes_ES
dc.publisherCiencias Naturaleses_ES
dc.relation.requiresSies_ES
dc.rightsAcceso Abiertoes_ES
dc.subjectBiología y Químicaes_ES
dc.subjectCiencias Médicases_ES
dc.subjectBiología Moleculares_ES
dc.titleEvaluación la actividad de los componentes del poro de transición de la permeabilidad mitocondrial en células de neuroblastoma SK-N-SH tratadas con la Casiopeína-IIIiaes_ES
dc.typeTesis de doctoradoes_ES
dc.creator.tidcurpes_ES
dc.creator.identificadorJAML900105HZSMRS08es_ES
dc.contributor.roleDirectores_ES
dc.degree.nameDoctorado en Ciencias Biológicases_ES
dc.degree.departmentFacultad de Ciencias Naturaleses_ES
dc.degree.levelDoctoradoes_ES
Aparece en: Doctorado en Ciencias Biológicas

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