Título :	Evaluación del efecto anticancerígeno de la quercetina y su extracto fermentado en células de colon humano tratadas con bisfenol A
Autor(es):	Nátaly García Gutiérrez
Palabras clave:	Medicina y Ciencias de la Salud Química Toxicología
Fecha de publicación :	19-may-2023
Editorial :	Medicina
Facultad:	Facultad de Medicina
Programa académico:	Doctorado en Ciencias en Biomedicina
Resumen:	El bisfenol A (BPA) es un disruptor endócrino sintético capaz de promover la incidencia de cáncer colónico mediante el daño al material genético. La quercetina (Q) es un flavonoide con propiedades anticancerígenas por regular vías de señalización a través de receptores hormonales; por lo que su presencia podría mitigar el daño causado por el BPA evitando la progresión del cáncer colónico. El objetivo fue dilucidar un mecanismo de acción antiproliferativo de la Q y su extracto fermentado (EFQ) sobre células de cáncer de colon coexpuestas con BPA. La cuantificación química en el EFQ se realizó por HPLC y su capacidad antioxidante por DPPH y ORAC. La viabilidad celular (VC) y concentración inhibitoria media (IC50) en células HT-29 y SW480 se midió por MTT. Tratamientos: Q (IC50), BPA (4.4μM, concentración tolerable permitida), Q+BPA, EFQ (IC50), EFQ+BPA, controles. La modificación del ciclo celular se evaluó por citometría de flujo y citotoxicidad por lactato deshidrogenasa. Se midió la expresión génica de ESR1, ESR2 y GPR30 por RT-qPCR y la expresión de genes de la vía de señalización de p53 con un microarreglo de qPCR. Se realizó un análisis de modelamiento molecular in silico para observar la afinidad de ligandos por los receptores estrogénicos. Análisis estadístico: ANOVA/Tukey. Los compuestos cuantificados en EFQ fueron la Q y el ácido 3,4-dihidroxifenilacético (DOPAC). La capacidad antioxidante medida por DPPH en el EFQ se observó una tendencia de Q>EFQ, mientras que por ORAC fue EFQ>Q. La IC50 se determinó en 160.63 µM y 161.53 µM de Q, así como en 15.98% y 17.92% de EFQ, en HT-29 y SW480, respectivamente. En ambas líneas celulares Q, Q+BPA, EFQ y EFQ+BPA redujeron la VC en 50% y BPA en 10%. En HT-29, Q y Q+BPA indujeron arresto al ciclo celular por acumulación celular en la fase G0/G1, mientras que EFQ y EFQ+BPA lo hicieron en S, además EFQ lo arrestó en G2/M. Los grupos Q, Q+BPA y BPA indujeron necrosis en HT-29 en un 10%, mientras que EFQ y EFQ+BPA en un 15%. En HT29 con Q se observó modulación positiva de los genes ESR2 y GPR30; en SW480 la expresión del receptor antiproliferativo estrogénico β aumentó con Q, EFQ y EFQ+BPA. Se observó que los tratamientos con Q, Q+BPA, EFQ y EFQ+BPA modulan positivamente genes involucrados en apoptosis y detención del ciclo celular, mientras que BPA inhibe la expresión de genes pro-apoptóticos y aquellos que reprimen el ciclo celular. Se encontró que la afinidad de los ligandos por los receptores siguió la tendencia de Q>BPA>DOPAC. Estos resultados demuestran la actividad antiproliferativa de Q y EFQ solos y en coexposición con BPA en células de cáncer de colon, sin embargo, es necesario continuar con estudios que ayuden a entender el papel de los disruptores en el cáncer colónico.
URI:	https://ri-ng.uaq.mx/handle/123456789/8265
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