El cáncer es un grave problema de salud a nivel mundial al ser el principal responsable de la mayoría de las muertes en el mundo, causando 8.2 millones de defunciones por año. El cáncer de mama es el tumor maligno que más afecta a las mujeres a nivel mundial y nacional. La mortalidad del cáncer mamario radica en su capacidad para realizar metástasis, es decir que puede diseminarse y colonizar órganos distantes del tumor primario como son cerebro, pulmones y hueso principalmente. Estudios previos han demostrado que el tratamiento con 5- Fluorouracilo y el Tamoxifeno disminuyen la proliferación de las células tumorales mediante el arresto celular y la inducción de apoptosis, sin embargo, también se ha observado que pueden interferir con cascadas de señalización como son las MAPK y modificar la expresión de proteínas asociadas con la invasión celular. En este proyecto se estudió el efecto del 5-Fluorouracilo y el Tamoxifeno de manera individual y combinada sobre la expresión proteica y distribución de TWIST, un factor de transcripción que favorece la invasión y metástasis en células negativas a receptor a estrógenos (MDA-MB-231) y positivas a receptor a estrógeno (MCF7). Los resultados mostraron que el 5-Fluorouracilo y el Tamoxifeno como tratamientos individuales y en combinación, disminuyen los niveles de TWIST y lo mantienen en citoplasma en células Receptor a Estrógenos-negativas, lo que sugiere que podrían disminuir el riesgo de invasión y metástasis. Sin embargo, el Tamoxifeno tiene un efecto distinto en células Receptor a Estrógenos-positivas, al aumentar la cantidad de proteína total TWIST e incrementar su presencia en el núcleo, esto sugiere que podría favorecer la invasión y metástasis en este tipo de células.
Cancer is a major health problem worldwide, is the main responsible for most deaths in the world causing 8.2 million deaths per year. Breast cancer is a malignant tumor that affects women globally and nationally. Breast cancer mortality is because of its ability to develop metastasis that means that cancer can spread and colonize distant organs from the primary tumor such as brain, lungs and bone. Previous studies have shown that treatment with 5-Fluorouracil and Tamoxifen decrease proliferation of tumor cells by cell arrest and apoptosis induction, however, has also been reported that can interfere with signaling cascades such as MAPK and modify the expression of proteins associated with cellular invasion as TWIST protein, which is a transcription factor which promotes invasion and metastasis. In this work was evaluated the effect of 5-Fluorouracil and Tamoxifen individually and in a combination, on the protein expression and distribution of TWIST in estrogen receptor negative cells (MDA-MB-231) and in estrogen receptor positive cells (MCF7). The results showed that 5-Fluorouracil and Tamoxifen, as individual treatments and in combination, decrease levels of TWIST and keep it in cytoplasm distribution in estrogen receptor negative cells, suggesting that it may decrease the risk of invasion and metastasis. On the other hand, Tamoxifen presented a different effect on estrogen receptor positive cells by increasing the total amount of TWIST protein and increased its presence in the nucleus, suggesting that could favor the invasion and metastasis in these cells.