Síntesis de derivados del ácido ursólico con actividad vasodilatadora

Giovanny Aguilera Duran

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dc.rights.license	http://creativecommons.org/licenses/by-nd/4.0	es_ES
dc.contributor	Ruben Antonio Romo Mancillas	es_ES
dc.creator	Giovanny Aguilera Duran	es_ES
dc.date	2016-10
dc.date.accessioned	2018-12-14T17:50:15Z
dc.date.available	2018-12-14T17:50:15Z
dc.date.issued	2016-10
dc.identifier.uri	http://ri-ng.uaq.mx/handle/123456789/955
dc.description	La hipertensión es un problema de salud a nivel mundial, que incrementa el riesgo de desarrollar otras enfermedades cardiovasculares como el accidente cerebrovascular y la isquemia cardiaca. Aunque existen fármacos para tratar esta enfermedad, es necesario la búsqueda de nuevas moléculas que puedan servir para el desarrollo de fármacos alternativos para tratar la hipertensión. El objetivo de este trabajo fue la síntesis de cinco derivados del ácido ursólico, esterificando el grupo hidroxilo presente en el C-3, y evaluar la actividad vasodilatadora de estos compuestos (GAD-001, GAD-002, GAD-003, GAD-004 y GAD-005). Adicionalmente, por medio de técnicas computacionales se identificaron los diferentes aminoácidos que podrían estar involucrados en la interacción con la enzima óxido nítrico sintetasa endotelial (eNOS). Todos los derivados evaluados presentaron un efecto vasodilatador menor al efecto producido por el ácido ursólico (p<0.05), donde los más efectivos fueron GAD-001 y GAD-004 con un efecto máximo de 45.61 ± 8.27 % y 54.7 ± 3.01 %, respectivamente. Según el estudio de docking, las interacciones de los compuestos con la región catalítica del homodímero de la eNOS fueron de tipo puente de hidrógeno para el ácido ursólico y GAD-001 y tipo puente de hidrógeno y puente salino para el resto de los compuestos. Las modificaciones al ácido ursólico mostraron ir en detrimento de su actividad vasodilatadora, posiblemente por un cambio en las interacciones con eNOS, que a su vez pudieron provocar un cambio en la producción de NO, gasotransmisor incrementado por la interacción del ácido ursólico con esta enzima.	es_ES
dc.description	Hypertension is a health problem worldwide that increases the risk of other cardiovascular diseases such as stroke and cardiac ischemia. Although there are drugs for the treatment of this disease, is necessary to find new molecules that can serve as a possible treatment. The aim of this work was the synthesis of five ursolic acid derivatives, esterified at the C-3 moiety, and to evaluate the vasorelaxant activity of these compounds, namely GAD-001, GAD-002, GAD-003, GAD-004 and GAD-005. Additionally, using computational techniques, were identified the possible interactions with different aminoacids that could be involved in the interaction of these compounds with the enzyme endothelial nitric oxide synthase (eNOS). All derivatives tested showed lower vasorelaxant effect compared to the effect of ursolic acid (p <0.05), where the most effective derivatives were GAD-001 and GAD-004, Emax 45.61 ± 8.27 % and 54.7 ± 3.01%, respectively. According to molecular docking calculations, the interactions of the compounds with the catalytic subunit of the eNOS were through hydrogen bonds for ursolic acid and GAD-001, and hydrogen bonds and salt bridges to the others derivatives; these interactions were with polar amino acids. The modifications performed on ursolic acid showed to be detrimental to the vasorelaxant activity, possibly due to changes in the interactions with eNOS, which in turn could led to a change in the synthesis of NO, gasotransmitter increased by the interaction of this enzyme with ursolic acid.	es_ES
dc.format	Adobe PDF	es_ES
dc.language.iso	Español	es_ES
dc.relation.requires	Si	es_ES
dc.rights	Acceso Abierto	es_ES
dc.subject	Derivados	es_ES
dc.subject	Derivatives	es_ES
dc.subject	Ursolic acid	es_ES
dc.subject	Vasodilatación	es_ES
dc.subject	Vasorelaxant activity	es_ES
dc.subject	Ácido ursólico	es_ES
dc.subject.classification	INGENIERÍA Y TECNOLOGÍA	es_ES
dc.title	Síntesis de derivados del ácido ursólico con actividad vasodilatadora	es_ES
dc.type	Tesis de maestría	es_ES
dc.creator.tid	curp	es_ES
dc.contributor.tid	curp	es_ES
dc.creator.identificador	AUDG911011HZSGRV05	es_ES
dc.contributor.identificador	ROMR810910HDFMNB03	es_ES
dc.contributor.role	Director	es_ES
dc.degree.name	Maestría en Ciencias Químico Biológicas	es_ES
dc.degree.department	Facultad de Química	es_ES
dc.degree.level	Maestría	es_ES