El hígado graso no alcohólico (HGNA) es la causa más común de disfunción hepática, caracterizada por la infiltración de grasa. Actualmente, no hay un tratamiento efectivo para el HGNA; modificaciones en el estilo de vida son el principal tratamiento; sin embargo, la pérdida de peso a largo plazo tiene poco éxito así como la adherencia a la restricción dietaria. Esta situación ha llevado a la búsqueda de nuevos compuestos para el tratamiento del HGNA. Por lo tanto, el objetivo del presente proyecto fue evaluar el efecto sinérgico del tratamiento de la atorvastatina (AT) y/o el licopeno (LYC) aunado a un cambio de dieta en un modelo de HGNA en ratas Sprague Dawley inducido con una dieta alta en grasa (HFD). Las ratas fueron alimentadas durante 4 semanas con una dieta normal (ND·4s) o con una HFD (HFD·4s) para causar HGNA. Posteriormente, las ratas del grupo ND·4s continuaron durante otras 4 semanas con la misma dieta (ND·8s), y las ratas del grupo HFD·4s fueron alimentadas durante otras 4 semanas con dieta normal (HFD·4s+ND·4s) o ND y AT (HFD·4s+ND+AT·4s) o ND y LYC (HFD·4s+ND+LYC·4s) o con ND, AT y LYC (HFD·4s+ND+AT+LYC·4s). La AT (50 mg/kg) y el LYC (20 mg/kg) fueron administrados diariamente vía intragástrica. En los grupos HFD·4s+ND·4s, HFD·4s+ND+AT·4s, HFD·4s+ND+LYC·4s y HFD·4s+ND+AT+LYC·4s se observó una recuperación en los siguientes parámetros: peso corporal, consumo de alimento, resistencia de insulina (RI), triglicéridos (TG), colesterol total (CT), lipoproteínas de alta densidad (HDL) y alanino aminotransferasa (ALT) en suero; TG en hígado; así como la actividad enzimática de catalasa (CAT) y glutatión peroxidasa (GPx). Sin embargo el tratamiento con LYC aunado al cambio a ND mostró una mayor recuperación en los indicadores peso del hígado, lipoproteínas de baja densidad (LDL) en suero, CT en hígado, la actividad enzimática de CAT y GPx en el hígado, y en las anormalidades macroscópicas y microscópicas hepáticas. El tratamiento con AT aunado al cambio de dieta no mostró ninguna recuperación adicional. En los parámetros de la enzima aspartato aminotransferasa (AST) en suero y el malondialdehído (MDA) en hígado no se observó ninguna mejoría con el cambio a ND con o sin AT y/o LYC. Los resultados obtenidos en el presente estudio sugieren que la incorporación de LYC a una dieta adecuada puede tener un mayor beneficio en la recuperación de pacientes con HGNA.Nonalcoholic fatty liver disease (HGNA) is the most common cause of liver dysfunction, characterized by fatty infiltration. Currently, there is no effective drug therapy for HGNA; interventions in lifestyles remain the first line of treatment; however, the weight loss long term has a low success rate as well as dietary restriction adherence. This situation has prompted the exploration of new therapeutic agents for HGNA. Therefore, the aim of this study was to evaluate the synergistic effect of atorvastatin (AT) and/or lycopene (LYC) treatment with a dietary control in HGNA model induced with a high-fat diet (HFD). Sprague Dawley rats were fed during 4 weeks with a normal diet (ND·4s) or a HFD (HFD·4s) to produce HGNA model. Then, rats from ND·4s continued during 4 weeks with the same diet (ND·8s), and rats of group HFD·4s were fed during 4 weeks with ND (HFD·4s+ND·4s) or ND plus AT (HFD·4s+ND+AT·4s) or ND plus LYC (HFD·4s+ND+LYC·4s) or ND, AT plus LYC (HFD·4s+ND+AT+LYC·4s). AT (50 mg/kg) and LYC (20 mg/kg) were administered daily by gavage. HFD·4s+ND·4s, HFD·4s+ND+AT·4s, HFD·4s+ND+LYC·4s and HFD·4s+ND+AT+LYC·4s groups partially reverted the following alterations due to HFD: body weight, food intake, insulin resistance (RI), serum triglycerides (TG), total cholesterol (CT), high density lipoprotein (HDL) and alanine aminotransferase (ALT), hepatic TG, and enzymatic activity of hepatic catalase (CAT) and glutathione peroxidase (GPx). A higher recuperation to reach normality was obtained with ND+LYC in: liver weight, serum low density lipoprotein (LDL), hepatic CT, and hepatic activity of CAT and GPx, and in some instances macroscopic and microscopic images of livers. Failures to recovery with ND plus AT and/or LYC were observed for malondialdehide (MDA) level and serum aspartate aminotransferase (AST) activity. Taken together, our results highly suggest the incorporation of LYC to balanced diets in order to have a more advantageous recuperation of patients with HGNA.