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dc.rights.license http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0 es_ES
dc.contributor María Del Carmen Mejía Vázquez es_ES
dc.creator Ana Laura Morales González es_ES
dc.date 2023-09-26
dc.date.accessioned 2023-09-29T20:03:32Z
dc.date.available 2023-09-29T20:03:32Z
dc.date.issued 2023-09-26
dc.identifier.uri https://ri-ng.uaq.mx/handle/123456789/9368
dc.description El neuroblastoma (NB) es un cáncer embrionario y representa el 15% de las muertes por cáncer pediátrico. Debido a los múltiples efectos secundarios de los compuestos empleados para tratar al NB, surgen las Casiopeínas®. Estas son complejos mixtos de cobre(II), cuyo mecanismo de acción produce aumento de especies reactivas de oxígeno (EROs), daño al DNA mitocondrial, desacople de la cadena respiratoria mitocondrial, liberación de citocromo-C (cyt-C) mediante el poro de transición de la permeabilidad mitocondrial (mPTP) y, finalmente, apoptosis por vía mitocondrial. Una de las proteínas más importantes del mPTP es el canal aniónico dependiente de voltaje (VDAC), que sirve de punto de anclaje para BCL2 y BAX. En mamíferos hay 3 isoformas del gen VDAC: VDAC1, que regula el paso de iones y metabolitos entre la mitocondria y el citoplasma, y está sobre-expresada en células tumorales; VDAC2, que participa en el proceso antiapoptótico al interaccionar con BAK y en el proapoptótico al relacionarse con BAX; y VDAC3, que funciona como un regulador de estrés oxidativo. La relevancia del estudio de VDAC radica en el importante papel que tiene en la apoptosis mitocondrial, pues permite el ingreso de Ca2+ hacia la mitocondria, con lo que se ocasiona un incremento de EROs y un aumento de la permeabilidad de la membrana mitocondrial externa (OMM), desencadenando la apertura del mPTP y conduciendo a la liberación de CYT C. El objetivo del presente trabajo fue ver el efecto de la Casiopeína® IIIia sobre la expresión de las isoformas de VDAC en células SK-N-SH. La metodología utilizada para la realización de este proyecto inició con el diseño de primers específicos para cada isoforma de VDAC y para el gen constitutivo RPL32, después, se cultivó la línea celular de neuroblastoma humano SK-N-SH, tratada con 37 µg/mL de Cisplatino o 31 µg/mL Casiopeína® IIIia. Se aisló y retrotranscribió el RNA total para evaluar la expresión de las isoformas de VDAC, mediante qPCR, en cada condición experimental. Usando el método delta delta Ct (2-ΔΔct), se determinaron los cambios en la expresión génica, con respecto al gen de referencia. Los resultados muestran que la Casiopeína® IIIia provoca la sobreexpresión de VDAC1 y la subexpresión de VDAC2 y VDAC3, a diferencia del grupo tratado con Cisplatino que solo provoca la sobreexpresión de VDAC1, pero ningún cambio significativo en cuanto a la expresión de VDAC2 y VDAC3. Esto nos permite concluir que la Casiopeína® IIIia es un quimioterapéutico eficaz, pues tiene un efecto en la expresión de los genes de VDAC, lo cual puede favorecer el proceso de apoptosis intrínseca mediante la función específica de las 3 isoformas de VDAC distinto a lo que sucede con el Cisplatino que solo mostró efecto en el gen de VDAC1. Además, este trabajo reporta por primera vez los niveles de expresión de VDAC2 y VDAC3 en células de NB. es_ES
dc.format Adobe PDF es_ES
dc.language.iso spa es_ES
dc.publisher Medicina es_ES
dc.relation.requires Si es_ES
dc.rights Acceso Abierto es_ES
dc.subject Medicina y Ciencias de la Salud es_ES
dc.subject Ciencias Médicas es_ES
dc.subject Biología Molecular es_ES
dc.title Determinación de las isoformas del canal aniónico dependiente de voltaje (VDAC) en células de Neuroblastoma SK-N-SH tratadas con Casiopeína® IIIia es_ES
dc.type Tesis de maestría es_ES
dc.creator.tid curp es_ES
dc.creator.identificador MOGA940919MCSRNN00 es_ES
dc.contributor.role Director es_ES
dc.degree.name Maestría en Ciencias en Neurometabolismo es_ES
dc.degree.department Facultad de Medicina es_ES
dc.degree.level Maestría es_ES


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Nombre: MEMAC-290848.pdf
Tamaño: 1.440Mb
Formato: PDF
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