Estudio Computacional del canal de calcio dependiente de voltaje de tipo T (CACNA1G) y su interacción con anticonvulsivos.

Beatriz Hernández Estrada

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dc.rights.license	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0	es_ES
dc.contributor	Rubén Antonio Romo Mancillas	es_ES
dc.creator	Beatriz Hernández Estrada	es_ES
dc.date	2023-08-01
dc.date.accessioned	2023-08-25T16:30:39Z
dc.date.available	2023-08-25T16:30:39Z
dc.date.issued	2023-08-01
dc.identifier.uri	https://ri-ng.uaq.mx/handle/123456789/9056
dc.description	La epilepsia es una alteración del sistema nervioso central, que afecta aproximadamente 70 millones de personas a nivel mundial, siendo una de las enfermedades neurológicas más frecuentes. Actualmente, existen fármacos eficaces contra la sintomatología; sin embargo, ninguno de estos fármacos actúa contra los procesos neurobiológicos que contribuyen al desarrollo de la enfermedad. Los antiepilépticos, por lo general, no presentan un mecanismo de acción único y/o no están completamente descritos. El desarrollo de convulsiones se acompaña por un incremento de las corrientes de calcio de tipo T, debido a una expresión creciente del canal de Ca2+ CaV3.1 (CACNA1G). Por otra parte, las herramientas computacionales han favorecido el uso de los estudios in silico para el análisis de moléculas de interés biológico, por lo cual se ha convertido en parte integral de la investigación dirigida al diseño y descubrimiento de fármacos. Debido a la escasa información sobre el mecanismo de acción de los fármacos dirigidos a CACNA1G, en este trabajo se evaluó el modo de unión, modelado por homología, acoplamiento molecular, simulaciones de dinámica molecular y metadinámicas como umbrella sampling. Los resultados mostraron que los aminoácidos que parecen ser más relevantes para su actividad anticonvulsiva son Asp924, HIS497, TRP1483 y TRP1488, observados mediante acoplamiento y dinámica molecular. Una vez realizados los acoplamientos moleculares y validar la conformación y sitio de unión se realizó un cálculo de energía de unión de los fármacos específicos como lo son: flunarizina (-98.9 kcal/mol), el levetiracetam (-91.6 kcal/mol) y el cannabidiol (-74.39 kcal/mol), zonisamida (-29.7 kcal/mol), trimetadiona (-25.5 kcal/mol), etosuximida (-9.7 kcal/mol) y metosuximida (-9.7 kcal/mol), teniendo en cuenta como control positivo a z944 (-148.38 kcal/mol) y como controles negativos brivaracetam (-17.45 kcal/mol) y mefenitoína (-17.27 kcal/mol). Con estos datos podemos observar que los que flunarizina, levetiracetam y cannabidiol si presentan buenas energías de unión (considerando que a valores más negativos menos energía para unirse necesitan), mientras que, para el caso específico de trimetadiona, zonisamida, etosuximida y metosuximida presentan baja afinidad con respecto al control, lo que podría indicar que presentan un sitio de unión diferente.	es_ES
dc.format	Adobe PDF	es_ES
dc.language.iso	spa	es_ES
dc.publisher	Química	es_ES
dc.relation.requires	Si	es_ES
dc.rights	Acceso Abierto	es_ES
dc.subject	Biología y Química	es_ES
dc.subject	Química	es_ES
dc.subject	Química Farmacéutica	es_ES
dc.title	Estudio Computacional del canal de calcio dependiente de voltaje de tipo T (CACNA1G) y su interacción con anticonvulsivos.	es_ES
dc.type	Tesis de maestría	es_ES
dc.creator.tid	ORCID	es_ES
dc.creator.identificador	https://orcid.org/0009-0006-0407-6610	es_ES
dc.contributor.role	Director	es_ES
dc.degree.name	Maestría en Ciencias Químico Biológicas	es_ES
dc.degree.department	Facultad de Química	es_ES
dc.degree.level	Maestría	es_ES