Diversos estudios han mostrado los efectos inmunomoduladores de serotonina y melatonina, sin embargo, los mecanismos moleculares involucrados en estos procesos no han sido analizados por completo. En este proyecto se evaluó la actividad de la repuesta inmune antitumoral, mediada por la capacidad antioxidante de serotonina y melatonina y por la unión de estas indolaminas a su receptor. Utilizando como modelo la línea celular de linfocitos T humanos (Jurkat) tratados con serotonina o melatonina, se determinó el porcentaje de proliferación celular (azul tripano) y la concentración de las citocinas IL-2 e IL-4 secretadas al medio de cultivo (ELISA). Se examinaron los receptores metabotrópicos MLT1/2 para melatonina y 5-HT5A, 5-HT7 para serotonina en las células Jurkat por western blot y se realizaron ensayos de capacidad antioxidante total (ABTS y FRAP). Los resultados obtenidos en este trabajo coinciden en que la capacidad potenciadora de 5-HT y MLT sobre la respuesta inmune depende en gran medida de la estimulación antigénica. Los linfocitos T inactivos parecen ser más sensibles a los tratamientos de 1 mM de ambas indolaminas; este efecto inmunomodulador podría involucrar a los receptores 5-HT5A, 5-HT7 y MLT1/2. El mecanismo de la capacidad antioxidante total de serotonina es por transferencia de protones y transferencia de electrones, mientras que el mecanismo de capacidad antioxidante de melatonina es por transferencia de protones. Este trabajo presenta datos inéditos que indican que la serotonina y la melatonina participan en el sistema inmune antitumoral después de la activación antigénica.
Previous studies have shown the immunomodulators effects of serotonin and melatonin, however molecular pathways involved have not been completely analyzed. This project was committed to evaluate the activity of antitumor immune response mediated by the antioxidant capacity and by the binding of these neurotransmitters to their receptors, using a human T lymphocyte cell line (Jurkat) as model treated with serotonin and melatonin. We measured the proliferation rate of lymphocytes (trypan blue) and the concentration of the cytokines IL-2 and IL-4 (ELISA). We seek for some of the receptors for melatonin and serotonin in Jurkat cell line by western blot and performed a total antioxidant capacity assays (ABTS and FRAP). Results in this work show that the enhancing capacity of 5-HT and MLT depends on the antigen stimulation. Naive T lymphocytes appear to be more sensitive to higher doses of the treatments (1 mM). Furthermore they express the 5- HT5A, 5-HT7 y MLT1/2 receptors. The Total Antioxidant Capacity of melatonin is mediated by proton transfer, and TAC of serotonin is through by proton transfer and electron transfer. This work presents data that indicate that melatonin and serotonin participate on the antitumor immune system after the antigen activation.