La metástasis del cáncer de mama es la principal causa de muerte de las mujeres con cáncer en México. Dicha metástasis de las células cancerosas, implica la disminución de la expresión proteica de la proteína de adhesión celular E-cadherina y el aumento de factores de transcripción tales como snail. Entre los medicamentos ampliamente utilizados para el tratamiento de cáncer de mama dependiente de hormona se encuentra el raloxifeno (RAL), el cual ha demostrado reducir el crecimiento del tumor; sin embargo, también se le ha relacionado con efectos secundarios como lo son los eventos tromboembólicos. Es por eso que es necesario el desarrollo de nuevas terapias con la finalidad de reducir la proliferación y migración de las células del cáncer sin efectos secundarios. Por lo anterior se decidió evaluar la combinación de raloxifeno y tranilast. El tranilast (TRA) es un fármaco antialérgico con efectos en la proliferación celular y la migración de las células neoplásicas. No obstante, se desconocen los efectos de la combinación de ambos fármacos en la expresión de E-cadherina o su represor snail. Este estudio se llevó a cabo mediante el cultivo celular de células con características migratorias y no migratorias, realizándose una curva de concentración-respuesta con diferentes concentraciones de los fármacos RAL y TRA para después analizar por western blot los efectos de los fármacos en la expresión proteica de E-cadherina y snail. Los cambios en la localización celular de snail se identificaron por inmunocitoquímica mientras que los cambios en la migración celular se observaron por medio del ensayo herida. Concluyendo que la combinación de estos medicamentos podría favorecer el pronóstico en los casos con células RE positivas y RE negativas a través de la disminución de la migración celular por efecto de ambos fármacos, también la reducción de la presencia de snail en el núcleo y por lo tanto la agresividad de este tipo de cáncer de mama.
Metastasis in breast cancer is the leading cause of death among women with cancer in Mexico. Cancer cells metastasis involves the decrease the protein cell adhesion E-cadherin and increase of protein expression of transcription factors such as snail. A drug widely used for the treatment of hormone dependent breast cancer is Raloxifene (RAL), which has been shown to reduce tumor growth; however, RAL is associated with side effects. That's why the development of new therapies is necessary in order to reduce the proliferation and migration of cancer cells without side effects. Therefore, it was decided to evaluate the combination of Raloxifene and Tranilast. Tranilast (TRA) is an antiallergic drug with effects on cell proliferation and migration of neoplastic cells. However, the effects of both drugs on the of E-cadherin expression or its repressor snail are unknown. This study was carried out by cell culture, performing of concentration-response curve and then by western blot analysis it was verified the effect of the drugs on protein expression of E-cadherin and snail. Changes in cell location of snail were identified by immunocytochemistry while changes in cell migration were observed by the wound assay. Concluding that the combination of these drugs could favor the prognosis in patients with ER positive and negative cells through decreased cell migration effect of both drugs and also reducing the presence of snail in the nucleus and thus the aggressiveness of this type of breast cancer.
