Estudio computacional de variantes del receptor GABAA unido con ligandos selectos para el diseño de nuevos fármacos antiepilépticos

Ivonne Acosta Buitrón

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dc.rights.license	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0	es_ES
dc.contributor	Rubén Antonio Romo Mancillas	es_ES
dc.creator	Ivonne Acosta Buitrón	es_ES
dc.date	2022-11-10
dc.date.accessioned	2023-06-12T15:23:02Z
dc.date.available	2023-06-12T15:23:02Z
dc.date.issued	2022-11-10
dc.identifier.uri	https://ri-ng.uaq.mx/handle/123456789/8620
dc.description	La epilepsia es un trastorno del sistema nervioso central caracterizado por una actividad neuronal anormal excesiva o sincrónica en el cerebro. Se caracteriza por convulsiones recurrentes, episodios breves de movimiento involuntario, que pueden involucrar a una parte o todo el cuerpo. Afecta a más de 50 millones de personas alrededor del mundo; en México se reportó dentro de las diez causas de muerte en el año 2020. Puede clasificarse de acuerdo con el tipo de crisis en focal,generalizada y desconocida; o de acuerdo con su etiología en genética, estructural, metabólica, infecciosa, inmunológica, y desconocida. Se ha encontrado que un desequilibrio entre la excitación y la inhibición inducida por una señalización GABAérgica alterada puede desencadenar varias formas de epilepsia. El receptor a GABA es uno de los blancos más significantes para el tratamiento de desórdenes neuropsiquiátricos, como la epilepsia. Una estrategia útil para abordar el entendimiento de este trastorno y sus blancos es el uso de herramientas computacionales que permitan el entendimiento del funcionamiento de receptores de GABAAR para contribuir al análisis de su activación, para el desarrollo de nuevas moléculas bioactivas para el tratamiento de epilepsia. En este proyecto se construyeron modelos computacionales de los subtipos de receptores a GABA relevantes en esta patología, como los son α1β2γ2, α2β3γ2, α3β2γ2 y α3β3γ 2, mediante modelado por homología y alineación de las subunidades, posteriormente se relajaron los modelos mediante dinámica molecular. Con estos modelos, se identificaron el sitio y forma de unión de los ligandos selectos, GABA y padsevonil, por acoplamiento molecular, y se optimizaron los complejos ligando-receptor para observar cambios conformacionales en el receptor por simulaciones de dinámica molecular. Se encontró que cada variante se comporta de manera un poco diferente a pesar de ser una misma familia de receptores. Por otro lado, observamos el comportamiento del poro con y sin ligandos, donde, en presencia de los ligandos seleccionados, se tendió a un comportamiento de apertura, lo cual era de esperarse según el comportamiento farmacológico de los ligandos estudiados.	es_ES
dc.format	Adobe PDF	es_ES
dc.language.iso	spa	es_ES
dc.publisher	Química	es_ES
dc.relation.requires	No	es_ES
dc.rights	Acceso Abierto	es_ES
dc.subject	Biología y Química	es_ES
dc.subject	Química	es_ES
dc.subject	Otras Especialidades Químicas	es_ES
dc.title	Estudio computacional de variantes del receptor GABAA unido con ligandos selectos para el diseño de nuevos fármacos antiepilépticos	es_ES
dc.type	Tesis de licenciatura	es_ES
dc.creator.tid	curp	es_ES
dc.contributor.tid	curp	es_ES
dc.creator.identificador	AOBI981107MBSCTV00	es_ES
dc.contributor.identificador	ROMR810910HDFMNB03	es_ES
dc.contributor.role	Director	es_ES
dc.degree.name	Químico Farmacéutico Biólogo	es_ES
dc.degree.department	Facultad de Química	es_ES
dc.degree.level	Licenciatura	es_ES