La retinopatía diabética (RD) y el edema macular diabético (EMD) son las causas principales de pérdida de visión en pacientes con diabetes, las cuales se caracterizan por la proliferación y permeabilidad excesivas, que en etapas avanzadas conducen a la ceguera irreversible. Objetivo. investigar si la hiperprolactinemia inducida por levosulpirida aumenta los niveles de prolactina (PRL) y vasoinhibina en el vítreo de pacientes con RD y, si la levosulpirida reduce la progresión del EMD en la clínica. Métodos. Estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, donde el tratamiento se administró vía oral tres veces al día, en pacientes voluntarios con RD proliferativa sometidos a vitrectomía y con EMD. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir placebo o levosulpirida durante 1 u 8 semanas. Cada ojo de los grupos de DME se evaluó en cuanto a los cambios desde el inicio en la agudeza visual (IA), el grosor foveal central (GF) y el volumen macular medio (VM). Se reclutaron un total de 37 pacientes por cada grupo de estudio: 19 tratados con placebo y 18 con levosulpirida para el grupo de vitrectomía y 18 tratados con placebo y 19 tratados con levosulpirida para el grupo de EMD. La levosulpirida elevó los niveles sistémicos (101 ± 13 vs 9.2 ± 1.3 ng/mL; p <0.0001) y vítreos (3.2 ± 0.4 vs 1.5 ± 0.2 ng/mL; p <0.001) de PRL y ambos niveles se correlacionaron directamente (r= 0.58, p=0.0002). El vítreo de pacientes con RD tratados con levosulpirida inhibió la proliferación de células endoteliales en cultivo y la inhibición fue bloqueada por anticuerpos neutralizantes de vasoinhibina. Estos hallazgos indican que el tratamiento con levosulpirida se asocia con un aumento significativo de la agudeza visual (p=0.041), disminución del grosor macular (p=0.009) y reducción del volumen de la mácula (p=0.047) en relación con el placebo, demostrando el valor terapéutico de la levosulpirida contra el EMD. No se detectaron efectos adversos de la levosulpirida. Trabajo apoyado por CONACYT (proyectos 247164 y 289568) y UNAM (proyecto 405-PC). Palabras clave: retinopatía diabética, edema macular diabético, prolactina, vasoinhibina, levosulpirida, antagonistas de los receptores D2 de la dopamina.