Objetivo: Determinar los efectos de la depresión y la actividad física en el proceso de rehabilitación de pacientes con amputación. Materiales y Métodos: Revisión sistemática de la literatura en idioma español, inglés, portugués y francés, incluyendo artículos de tipo revisiones sistemáticas, metaanálisis, estudios clínicos aleatorizados, estudios clínicos no aleatorizados, estudios de casos y controles, y estudios de cohorte en las bases de datos: Pubmed, ScienceDirect, Cochrane, PEDro, SciELO y Clinical Key del periodo de enero del 2017 a agosto del 2022. Utilizando las palabras clave: “Amputation & Exercise”, “Depression, & Amputee & Excercise & Rehabilitation”, “Depression & Amputation & Rehabilitation” y “Depression & Amputation”; contenidas dentro del título o del resumen del artículo. Los cuales estuvieran centrados en pacientes con amputaciones de extremidades inferiores o superiores. Resultados: En la búsqueda inicial se encontraron 655 artículos, de los cuales fueron eliminados 624 dado que se trataban de amputaciones no relacionadas a miembros inferiores o superiores o se trataba de estudios piloto sin resultados a presentar. Por lo cual, 31 artículos cumplieron con los criterios de inclusión. Conclusiones: De acuerdo con el análisis realizado se identificó que el proceso de rehabilitación está relacionado con la mejora en los niveles de depresión. Sin embargo, la rehabilitación es brindada en la mayoría de los países únicamente al corto plazo. Se demostró que el realizar actividad física previa a la amputación y de forma posterior al proceso de rehabilitación, es importante, dado que mejora los niveles de depresión, así como el aumento en la movilidad secundaria al uso y entrenamiento adecuado de prótesis.