La tuberculosis es la más antigua de las pandemias y causan anualmente alrededor de 1, 700,000 muertes y 8, 000,000 casos nuevos, principal causa de muerte entre las enfermedades infecciosas. Durante el 2010, la OMS reportó 350,000 muertes adicionales asociadas al VIH. La incidencia de tuberculosis pulmonar (TBP) en el país muestra una tendencia estable en el número de casos y en Querétaro incluso descendiente pero aun afectada por condiciones que favorecen su fracaso del manejo terapéutico estrictamente supervisado. Objetivo: Determinar los factores involucrados y que determinan fracaso terapéutico en la tuberculosis pulmonar en la Jurisdicción Sanitaria IV (JSIV) de Servicios de Salud del Estado de Querétaro. Metodología: Estudio de serie de casos, observacional, retrospectivo, transversal de asociación simple. Muestreo por conveniencia en personas con tuberculosis de la Jurisdicción Sanitaria IV de Querétaro incluidos en el programa de tratamiento estrictamente supervisado (TAES), (Enero¿2005 a Diciembre¿2006) que aceptaron participar en el estudio. Resultados: 37 pacientes con diagnóstico de tuberculosis con edad promedio de 57.7±17 años, 56.8% mujeres y 43.2% hombres; 56.8% analfabetas y 40.5% con algún nivel de educación básica. Ninguno había viajado fuera del país y 1:2 con hábitat marginal. 81.1% con baciloscopía en expectoración, 70.3% radiografía de tórax, 60% con lesiones de tuberculosis, 29.7% con dificultad respiratoria y cuyo seguimiento debió realizarse exclusivamente de forma clínica; 81.1% en TAES. El 21.8% abandonó su tratamiento; 37.8% reportó enfermedades asociadas, 24.3% Diabetes Mellitus, 8.1% Hipertensión arterial; 56.8% reportaron reacciones secundarias (digestivas y dermatológicas). El 29.7% reportó falla terapéutica con los siguientes OR: 2.6 entre personas analfabetas; 2.3 entre personas desempleadas; 15.0 entre personas con incapacidad laboral; 1.5 ante inaccesibilidad geográfica; 4.3 en retratamiento; 2.7 en supervisión TAES por personas diferentes al personal de salud; 14.4 entre personas con antecedentes de abandono del tratamiento; 4.2 con molestias digestivas. Conclusiones: La tuberculosis sigue afectando a poblacionales marginadas cuyas características propician el riesgo de adquirir la enfermedad, que contribuyen al abandono del tratamiento y al fracaso terapéutico. Se requiere promover el acceso a los servicios de salud, propiciar que TAES sea efectuado por personal de salud en centros de salud o por Equipos Municipales de Asesoría y Seguimiento del TAES, y establecer servicios auxiliares de diagnóstico para evaluación bacteriológica y radiológica de los pacientes.