Descripción:
"El giro dentado es una región del hipocampo fundamental para el procesamiento y
almacenamiento de la memoria. La consolidación de la memoria y su posterior
evocación dependen de la activación de múltiples cascadas de señalización en las
neuronas, lo que lleva a modificaciones postraduccionales, expresión génica y
síntesis de nuevas proteínas. Dado que el control de la expresión génica responde
principalmente a mecanismos epigéneticos, investigaciones recientes se centran en
entender el papel de la metilación de histonas en la regulación de la estructura de
la cromatina y su impacto en el aprendizaje y la memoria. En particular, se ha
reportado que un aumento en los niveles de la marca epigenética H3K9me3
(trimetilación de la lisina-9 de la histona-3) en el hipocampo tiene un papel esencial
en el deterioro de la memoria en ratones viejos. Datos recientes de nuestro
laboratorio indican que el aumento de H3K9me3 en los ratones viejos ocurre
principalmente en la región dorsal del giro dentado. De ahí que el objetivo de este
trabajo fue evaluar mediante inmunohistoquímica la influencia que tiene la marca
H3K9me3 en la activación neuronal en el giro dentado dorsal en ratones que han
sido estimulados por un ambiente novedoso. Primero, y de manera sorprendente,
encontramos que los niveles de H3K9me3 no son homogéneos en el giro dentado:
la capa infrapiramidal expresa mayores niveles que la capa la suprapiramidal, y esta
diferencia coincide con un mayor porcentaje de neuronas activadas en la capa
suprapiramidal, lo que sugiere un papel inhibidor de H3K9me3 en la activación
neuronal. De acuerdo con esta idea, el análisis a nivel de célula única mostró que
las neuronas activadas de la capa infrapiramidal contienen una menor cantidad de
H3K9me3, en comparación con las neuronas no activadas. En conjunto, nuestros
datos apoyan la hipótesis de que las modificaciones epigenéticas -en particular la
H3K9me3- modulan la activación neuronal en el giro dentado y, en consecuencia,
tienen un impacto en los procesos de aprendizaje y memoria."