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dc.rights.license http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0 es_ES
dc.contributor Cesar Ibarra Alvarado es_ES
dc.creator Christian Jovanny Valencia Guzman es_ES
dc.date 2021-07-27
dc.date.accessioned 2022-02-01T18:16:55Z
dc.date.available 2022-02-01T18:16:55Z
dc.date.issued 2021-07-27
dc.identifier.uri http://ri-ng.uaq.mx/handle/123456789/3420
dc.description Las enfermedades cardiovasculares son la principal causa de muerte en el mundo. Este panorama es más grave en países del tercer mundo, en donde el acceso a medicamentos es limitado, debido principalmente a su elevado costo. La búsqueda de nuevos principios activos útiles para el tratamiento de este tipo de enfermedades es de gran importancia, debido a la necesidad de nuevos fármacos que actúen con mayor eficacia, presenten menores efectos adversos y se puedan adquirir a menor costo. El conocimiento etnobotánico mundial ha sido durante mucho tiempo una fuente valiosa para la búsqueda de nuevos principios activos para el tratamiento de diversas enfermedades. Dentro de ese conocimiento destaca la medicina tradicional mexicana, debido a su larga tradición que se remonta a épocas prehispánicas. Dentro de la gran diversidad de plantas utilizadas en México se encuentra Heliopsis longipes, conocida popularmente como “chilcuague”, la cual ha sido utilizada para el tratamiento de una gran variedad de enfermedades. Uno de los componentes activos mayoritarios del chilcuague es una alcamida, la afinina. Las alcamidas son sustancias estructuralmente similares a los endocannabinoides, los cuales al unirse a sus receptores específicos (CB1, CB2), son capaces de modular el tono vascular por diferentes mecanismos, entre los que se incluyen las vías de señalización de transmisores gaseosos. Adicionalmente, los endocannabinoides pueden inducir vasodilatación, mediante la activación de canales TRPA1 y/o TRPV1 que son canales de calcio. Se han reportado alcamidas, que pueden inducir vasodilatación por medio de la activación de receptores a cannabinoides o de canales TRP. El objetivo del presente trabajo fue determinar si el efecto vasodilatador de la afinina involucra: 1) un incremento en la producción de transmisores gaseosos, mediante la medición de los niveles de NO y H2S, utilizando métodos enzimáticos y 2) la activación de canales TRP y/o de receptores a cannabinoides, utilizando el ensayo de aorta aislada de rata. Además, se realizó un estudio de acoplamiento molecular para determinar el sitio de unión de la afinina en los canales TRP y los receptores a cannabinoides. Los resultados obtenidos en este estudio indicaron que el efecto vasodilatador de la afinina involucra la activación de los canales TRPA1 y TRPV1. Asimismo, nuestros resultados sugieren que esta alcamida es capaz de activar los receptores CB1, los cuales activan a la PLC a través de la liberación de los dimeros G de las proteínas G. De manera adicional, encontramos evidencia que indica que la vasodilatación inducida por afinina está mediada, al menos en parte, por la activación de la vía del HNO-TRPA1-CGRP. Finalmente, nuestros estudios in silico indicaron que la afinina se une con elevada afinidad a los canales TRP (A1 y V1) y al receptor a cannabinoides CB1. Los resultados derivados del presente trabajo permiten proponer a la afinina como un prototipo estructural útil para el desarrollo de fármacos alternativos, para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. es_ES
dc.format Adobe PDF es_ES
dc.language.iso spa es_ES
dc.relation.requires Si es_ES
dc.rights Acceso Abierto es_ES
dc.subject Afinina es_ES
dc.subject TRPA1 es_ES
dc.subject TRPV1 es_ES
dc.subject Vía TRPA1-HNO-CGRP es_ES
dc.subject receptor a cannabinoides CB1 es_ES
dc.subject.classification BIOLOGÍA Y QUÍMICA es_ES
dc.title PARTICIPACIÓN DE LAS VÍAS DEL NO/GMPc Y DEL H2S/KATP, LOS RECEPTORES A CANNABINOIDES Y LOS CANALES TRP EN EL EFECTO VASODILATADOR PRODUCIDO POR LA AFININA es_ES
dc.type Tesis de doctorado es_ES
dc.creator.tid curp es_ES
dc.contributor.tid curp es_ES
dc.creator.identificador VAGC820217HDFLZH08 es_ES
dc.contributor.identificador IAAC690913HQTBLS08 es_ES
dc.contributor.role Director es_ES
dc.degree.name Doctorado en Ciencias Químico Biológicas es_ES
dc.degree.department Facultad de Química es_ES
dc.degree.level Doctorado es_ES


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Nombre: RI006461.pdf
Tamaño: 2.782Mb
Formato: PDF
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