Descripción:
"El cáncer de pulmón es el tipo de cáncer con mayor incidencia y mortalidad a nivel mundial.
Los tumores de este órgano son particularmente agresivos y frecuentemente desarrollan
resistencia terapéutica. Recientemente, la transformación del adenocarcinoma (ADC) en
carcinoma de pulmón de células pequeñas (CPCP) ha demostrado ser un mecanismo de
resistencia emergente y de pronóstico desalentador en pacientes tratados con inhibidores
del receptor del factor de crecimiento epidérmico. El presente trabajo tuvo como objetivo
evaluar el efecto de la inactivación de la vía Notch en la proliferación y morfología de las
células A549 con diferenciación neuroendócrina inducida. Esto con la finalidad de explorar
los posibles eventos celulares y moleculares involucrados en la transición del ADC a CPCP.
La transdiferenciación neuroendócrina (TNE) se modeló en las células A549 mediante la
estimulación con 8-Br-cAMP y 3-isobutil-1-metilxantina (IBMX) durante 72 horas; la
expresión de Ascl1 no fue detectada durante las primeras horas del proceso de
transdiferenciación ni en las células A549NE con fenotipo terminal. Asimismo, la inhibición
de la vía Notch mediante cultivos con DAPT tampoco indujo la expresión de Ascl1, ni
cambios en la proliferación o morfología de las células A549NE. Se concluye que la TNE
inducida por agentes que incrementan el cAMP es un proceso de transdiferenciación directa
que no requiere de la expresión de Ascl1 y que la inhibición de la vía Notch por sí sola no
suscita la transición a CPCP en las células A549NE"