Uso del Pirofosfato de Tiamina como tratamiento neuroprotector en un modelo animal para la enfermedad de Alzheimer (3xTg-AD)

Nelly Jovana Pastén Castrejón

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dc.rights.license	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0	es_ES
dc.contributor	Hebert Luis Hernández Montiel	es_ES
dc.creator	Nelly Jovana Pastén Castrejón	es_ES
dc.date	2019-11-29
dc.date.accessioned	2019-11-20T22:11:53Z
dc.date.available	2019-11-20T22:11:53Z
dc.date.issued	2019-11-29
dc.identifier.uri	http://ri-ng.uaq.mx/handle/123456789/1784
dc.description	La enfermedad de Alzheimer (EA) es resultado de la combinación de factores genéticos y epigenéticos, siendo la deshomeostasis del metabolismo de la glucosa, la neuroinflamación y la agregación de la proteína β-amiloide (βA) características patológicas que afectan áreas cerebrales relacionadas con el aprendizaje y la memoria. En la EA se ha observado que existe un estado de hipometabolismo a nivel cerebral que puede contribuir a la agregación anómala de la proteína βA lo que ocasiona reacciones metabólicas oxidantes, lo que podría estar relacionado con el aumento de células microgliales y neuroinflamación. Se ha propuesto que el metabolismo de la glucosa, dependiente del pirofosfato de tiamina (PPT, por sus siglas en inglés), es afectado por la disminución de las enzimas encargadas de su forma funcional. Existen fármacos capaces de suplir el déficit de PPT como es el X-2 (clorhidrato de PPT) que puede funcionar como un agente neuroprotector a nivel cognitivo y neurometabólico. En este estudio administramos PPT por medio de una bomba de infusión subdérmica en el ratón triple transgénico para la EA (3xTg-AD) y se evaluó su efecto sobre el desempeño conductual en tareas dependientes del hipocampo como el nesting y el laberinto acuático de Morris (LAM). A nivel histopatológico se evaluaron la cantidad de microglía y la acumulación de βA total (Iba-1, BAM10) en el subiculum y el CA1 hipocampal por medio de análisis inmunohistoquímico. Se trataron dos grupos de animales 3xTg-AD: uno con X-2 (TG PFT) y otro con vehículo (TG VHCL), comparados con dos grupos control de no transgénicos (NoTG PFT, NoTG VHCL) bajo los mismos tratamientos. Los resultados neuroanatómicos mostraron en el grupo TG PPT que hubo una menor acumulación de βA total en ambas áreas estudiadas en comparación con el grupo TG VHCL. En las observaciones conductuales también se observó una tendencia al retraso del déficit cognitivo en la prueba de nesting y durante la fase de adquisición en la prueba del LAM en el grupo TG PPT. Este trabajo contribuye al estudio del efecto de fármacos que pueden mejorar el estado metabólico y por consecuencia tener una función neuroprotectora.	es_ES
dc.format	Adobe PDF	es_ES
dc.language.iso	Español	es_ES
dc.relation.requires	Si	es_ES
dc.rights	En Embargo	es_ES
dc.subject	Pirofosfato de tiamina	es_ES
dc.subject	Neuroprotección	es_ES
dc.subject	enfermedad de Alzheimer	es_ES
dc.subject	Neuroinflamación	es_ES
dc.subject	Microglía	es_ES
dc.subject.classification	MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD	es_ES
dc.title	Uso del Pirofosfato de Tiamina como tratamiento neuroprotector en un modelo animal para la enfermedad de Alzheimer (3xTg-AD)	es_ES
dc.type	Tesis de maestría	es_ES
dc.creator.tid	curp	es_ES
dc.contributor.tid	curp	es_ES
dc.creator.identificador	PACN930624	es_ES
dc.contributor.identificador	HEMH730203HVZRNB02	es_ES
dc.contributor.role	Director	es_ES
dc.degree.name	Maestría en Ciencias en Neurometabolismo	es_ES
dc.degree.department	Facultad de Medicina	es_ES
dc.degree.level	Maestría	es_ES