Alteraciones de los transportadores de aminoácidos neutros acoplados a sodio SNAT1  y SNAT2 en modelos transgenicos que desarrollan los marcadores de la patología de Alzheimer

Karen Rocio Villaseñor Zepeda

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dc.rights.license	http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0	es_ES
dc.contributor	Siddhartha Mondragon Rodriguez	es_ES
dc.creator	Karen Rocio Villaseñor Zepeda	es_ES
dc.date	2019-03
dc.date.accessioned	2019-05-13T21:32:12Z
dc.date.available	2019-05-13T21:32:12Z
dc.date.issued	2019-03
dc.identifier.uri	http://ri-ng.uaq.mx/handle/123456789/1468
dc.description	Los transportadores SNAT pertenecen a la familia SLC38 y participan en el cotransporte de aminoácidos neutros y sodio. Esta familia se divide en dos sistemas: el sistema A que es de tipo electrogénico y el sistema N que es de tipo electroneutro. Dentro del sistema A, se encuentra a los transportadores SNAT1 y SNAT2. Estos transportadores en el cerebro se localizan principalmente en neuronas. Su función radica en la internalización de glutamina, a partir de la cual se sintetizarán los neurotransmisores: glutamato y GABA. En la Enfermedad de Alzheimer la comunicación neuronal se encuentra alterada y la pérdida de sinapsis es el factor que mejor correlaciona con el grado de severidad de la patología. Debido a que la comunicación neuronal depende de la síntesis y la liberación de neurotransmisores, en este proyecto se estudió el estado de los transportadores SNAT1 y SNAT2 en las neuronas de los modelos transgénicos que desarrollan marcadores de la patología tipo Alzheimer, el ratón Tg4510 y el 3xTg-AD, en etapas iniciales de la patología (1 mes de edad). Mediante inmunohistoquímicas se evaluaron los niveles de expresión del transportador SNAT1 y SNAT2 en la formación hipocampal y la corteza retroesplenial de ambos modelos. Los resultados revelaron una disminución significativa en los niveles de expresión del transportador SNAT1 y SNAT2, a lo largo de la formación hipocampal y en la corteza retroesplenial del ratón Tg4510. En el ratón 3xTg-AD detectamos un decremento significativo en los niveles de expresión de SNAT1 en la región del giro dentado, subículum y en la corteza retroesplenial, mientras que los niveles de expresión del transportador SNAT2 se encontraron disminuidos en la región CA1, CA2, CA3 y giro dentado del hipocampo y en la corteza retroesplenial. Nuestros resultados sugieren que los transportadores SNAT1 y SNAT2 al estar disminuidos en etapas iniciales de la patología tipo Alzheimer, están asociados a un desbalance en los niveles de glutamina, lo que podría estar relacionado con alteraciones de la respuesta sináptica que se observa en etapas tempranas del desarrollo de la patología.	es_ES
dc.description	Sodium-coupled Neutral Amino acid Transporters, SNAT1 and SNAT2, are capable of transporting glutamine across the plasma membrane of neurons. Glutamine is the precursor of the two most important neurotransmitters: glutamate, an excitatory neurotransmitter, and GABA, an inhibitory neurotransmitter. Of relevance, neurotransmitter imbalance is one of the main hallmarks of Alzheimer’s disease. In the present work we aim to evaluate the status of the transporters SNAT1 and SNAT2 in the hippocampal formation and retrosplenial cortex of 1-month-old Tg4510 and 3xTg-AD mice. We performed immunohistochemistry to detect intensity and distribution of SNAT1 and SNAT2 immunoreactivity. SNAT1 and SNAT2 were found in neuronal soma and proximal dendrites. Intensity was found significantly decreased in the hippocampal formation and retrosplenial cortex of 1-month-old-Tg4510 mice. In 3xTg-AD, dentate gyrus, subiculum and retrosplenial cortex exhibited lower levels of SNAT1, while SNAT2 showed lower levels in CA1, CA2, CA3, dentate gyrus and retrosplenial cortex. Collectively, our results showed that SNAT1 and SNAT2 are affected during early stages of Alzheimer’s disease, which could contribute to the glutamine imbalance that could be associated with synapses disturbances seen in early stages of the disease.	es_ES
dc.format	Adobe PDF	es_ES
dc.language.iso	Español	es_ES
dc.relation.requires	Si	es_ES
dc.rights	En Embargo	es_ES
dc.subject	Enfermedad de Alzheimer	es_ES
dc.subject	SNAT1	es_ES
dc.subject	SNAT2	es_ES
dc.subject	Hipocampo	es_ES
dc.subject	Corteza retroesplenial	es_ES
dc.subject	Tg4510 y 3xTg-AD	es_ES
dc.subject	Alzheimer’s disease	es_ES
dc.subject	SNAT1	es_ES
dc.subject	SNAT2	es_ES
dc.subject	Hippocampus	es_ES
dc.subject	Retrosplenial cortex	es_ES
dc.subject	Tg4510 and 3xTg-AD	es_ES
dc.subject.classification	MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD	es_ES
dc.title	Alteraciones de los transportadores de aminoácidos neutros acoplados a sodio SNAT1 y SNAT2 en modelos transgenicos que desarrollan los marcadores de la patología de Alzheimer	es_ES
dc.type	Tesis de licenciatura	es_ES
dc.contributor.tid	curp	es_ES
dc.contributor.identificador	MORS780512HMNNDD07	es_ES
dc.degree.name	Licenciatura en Microbiología	es_ES
dc.degree.department	Facultad de Ciencias Naturales	es_ES
dc.degree.level	Licenciatura	es_ES