La enfermedad de Alzheimer (EA) es la principal causa de demencia a nivel mundial y se caracteriza por la acumulación de placas de β-amiloide y la formación de marañas neurofibrilares, así como por alteraciones en la unidad neurovascular (UNV) y en la barrera hematoencefálica (BHE). En los últimos años, la disfunción de la UNV se ha reconocido como un evento temprano en la fisiopatología de la EA, lo que subraya la necesidad de identificar estrategias terapéuticas dirigidas a su modulación. El objetivo del presente estudio fue evaluar el efecto del ejercicio físico forzado sobre la integridad de la unidad neurovascular y el desempeño cognitivo en el modelo murino transgénico 5xFAD de EA. Se utilizaron ratones transgénicos 5xFAD y controles de tipo silvestre (WT), hembras, los cuales fueron sometidos a un protocolo de ejercicio físico durante tres meses. Se evaluaron parámetros conductuales mediante pruebas de campo abierto, de laberinto en Y y de reconocimiento de objetos. Asimismo, se realizaron análisis histológicos e inmunofluorescencia para determinar la acumulación de β-amiloide y la expresión de proteínas de uniones estrechas de la BHE, incluyendo claudina-5 (cldn 5) y zonula occludens-1 (ZO-1). Los resultados mostraron que el ejercicio físico incrementó la actividad locomotora, sin inducir cambios significativos en la memoria de trabajo ni en la de reconocimiento. A nivel histológico, no se observaron cambios globales en la acumulación de β-amiloide, aunque sí se identificaron efectos regionales. En cuanto a la BHE, la expresión de claudina-5 no presentó diferencias significativas, mientras que ZO1 mostró un aumento en los grupos con ejercicio, tanto en WT como en 5xFAD, lo que evidencia una modulación diferencial de los componentes de las uniones estrechas. En conclusión, el ejercicio físico no revierte por completo las alteraciones cognitivas ni la carga amiloide en el modelo 5xFAD, pero modula selectivamente componentes de la barrera hematoencefálica, en particular ZO-1, lo que sugiere un efecto parcial sobre la unidad neurovascular. Estos hallazgos respaldan el potencial del ejercicio como estrategia no farmacológica dirigida a los procesos neurovasculares en la EA.