Descripción:
Las desyodasas de yodotironinas participan en la activación e inactivación de las
hormonas tiroideas, que además de participar en procesos fisiológicos, también
están implicadas en el correcto funcionamiento de las células. Sin embargo, en
procesos cancerígenos, como es el cáncer de colon (CRC), se han visto afectadas
tanto la expresión de las desyodasas como las funciones celulares, lo cual puede
tener como origen la alteración en la acetilación de histonas debido a que se impide
la expresión de genes primordiales para las células por un aumento en la
eliminación de los grupos acetilo (desacetilación de histonas). A pesar de esto, se
ha presentado como alternativa el ácido valproico (VPA), que generalmente es
utilizado como tratamiento de la epilepsia, ya que inhibe a las desacetilasas de
histonas. Debido a lo anterior, en el presente estudio, se pudo determinar el papel
del VPA sobre la expresión de los genes de las desyodasas en un modelo in vitro.
Para esto, se utilizó la línea celular de CRC humano HT-29 que fue tratada con
dicho compuesto y mediante RT-qPCR, se determinó la expresión de los productos
de interés. Como resultados, se observó la disminución de la viabilidad de las
células HT-29 de manera dosis-dependiente. Además, los transcritos de las
desyodasas tipo 1 y 3 presentan un aumento considerable con concentraciones
bajas de VPA (0.5 – 5 mM) a las 24, 48 y 72 h. En conclusión, el VPA promueve la
expresión de dos de los tres genes de las desyodasas pudiendo atribuirse a la
capacidad que tiene este compuesto de actuar a nivel molecular inhibiendo la acción
de las desacetilasas de histonas. Otros estudios son importantes para esclarecer la
variabilidad de la expresión de los genes a diferentes dosis de VPA, así como para
complementar la información presentada.