Las alteraciones de los mecanismos epigenéticos, como la metilación del ADN, se han propuesto como potenciales marcadores para el cáncer de pulmón. Sin embargo, las metodologías convencionales de detección de metilación global de ADN son costosas y laboriosas. La espectroscopía infrarroja por transformada de Fourier (FTIR), presenta ventajas como la rapidez en la obtención de los datos a partir de una variedad de muestras con mínima preparación. Bandas espectrales de la región 1800 a 800 cm indican información sobre la estructura de los ácidos nucleicos, con la posibilidad de detectar cambios como los ocasionados por la metilación del ADN. Por lo tanto, el objetivo del presente estudio fue explorar la asociación entre datos de -1 infrarrojo de muestras séricas y datos espectrofotométricos del grado de metilación del ADN en pacientes con cáncer de pulmón. Se reclutaron 20 participantes del grupo control y 6 pacientes con cáncer de pulmón. Los perfiles infrarrojos se obtuvieron mediante el análisis de suero y ADN en un espectrómetro FTIR-ATR y el grado de metilación global del ADN mediante un ensayo ELISA. Se observó una disminución estadísticamente significativa del 13.6 % en la metilación global del ADN en el grupo de cáncer de pulmón en comparación con el grupo control (0.985 ± 0.143 vs. 1.140 ± 0.131; prueba de Welch, p = 0.048), confirmando un proceso de hipometilación durante el cáncer. En el análisis espectral del suero, la región de 1470 – 1250 cm -1 fue la que tuvo mayor contribución a la identificación de la metilación, mostrando una absorbancia del área de banda disminuida para el grupo cáncer (prueba t de Student, p = 0.0421). El análisis de correlación entre el nivel de metilación detectado con ELISA y con FTIR en las regiones espectrales identificadas fue débil para las muestras con suero (correlación de Pearson, r = 0.247, p =0.223), sin embargo, para las muestras de ADN la correlación fue moderada (correlación de Pearson, r= 0.501, p = 0.0127). Aunque el análisis espectral del ADN puede aportar información relevante sobre su estructura, la detección de la metilación es una metodología que requiere ajustes que reducirían su practicidad en el área clínica.