Síntesis y actividad antiepiléptica de pirrolidonas 1,4-disustituidas

Amelia Fabiola Chavez Elias

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dc.rights.license	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0	es_ES
dc.contributor	Ruben Antonio Romo Mancillas	es_ES
dc.creator	Amelia Fabiola Chavez Elias	es_ES
dc.date	2018-01
dc.date.accessioned	2019-02-19T18:43:35Z
dc.date.available	2019-02-19T18:43:35Z
dc.date.issued	2018-01
dc.identifier.uri	http://ri-ng.uaq.mx/handle/123456789/1178
dc.description	La epilepsia es el tercer trastorno neurológico a nivel mundial y afecta aproximadamente a 50 millones de personas, con un índice elevado de pacientes en países en vías de desarrollo dado que el acceso a un tratamiento farmacológico es limitado. Para tratar este trastorno, existen aproximadamente 20 fármacos anticonvulsivos que son administrados en los diferentes tipos de epilepsia; entre éstos destaca el levetiracetam por ser una molécula con propiedades fisicoquímicas y farmacológicas cercanas a las de un fármaco anticonvulsivo ideal, presenta un mecanismo único para el control de las crisis convulsivas: la interacción con la proteína de vesiculas sinápticas 2A (SV2A). En la actualidad, el porcentaje de pacientes farmacorresistentes es elevado, por lo tanto, es necesario ampliar la gama de compuestos que puedan presentar efecto anticonvulsivo. Por ello, el objetivo principal de este proyecto fue sintetizar y caracterizar tres moléculas análogas al levetiracetam (AFCE-01, AFCE-02 y AFCE-03), adicionando en las posiciones 1 y 4 del anillo de pirrolidona, sustituyentes de carácter aromático, además de evaluar su efecto anticonvulsivo en un modelo biológico de crisis parciales. Se sintetizaron los compuestos AFCE-01 y AFCE-03, los cuales retardaron el desarrollo de crisis convulsivas en el modelo biológico de litio-pilocarpina. Con la dosis de 3 mol/kg, estos compuestos presentaron valores para el tiempo de latencia de 167 ± 15.7 min y 111.7 ± 28 min respectivamente, con una p<0.05.	es_ES
dc.description	Epilepsy is the third neurological disorder that affects approximately 50 million people worldwide, with a high proportion of them in developing countries due to limited access to pharmacological treatment. There are approximately 20 antionvulsive drugs that are administered in different types of epilepsy; among them levetiracetam (LEV) stands out due to its physicochemical and pharmacological properties, that are close to those of an ideal antiepileptic drug, and its unique mechanism for the control of seizures: interaction with the synaptic vesicle protein 2A (SV2A). The percentage of drug-resistant patients is high; therefore, it is necessary to expand the range of compounds that may have an anticonvulsant effect. The main objective of this project was to synthesize and characterize three analogues of LEV (AFCE-01, AFCE-02 and AFCE-03), by adding in positions 1 and 4 of the pyrrolidone ring, aromatic substituents, and additionally to evaluate its anticonvulsive effect in a biological model of partial seizures. The compounds AFCE-01 and AFCE-03 were successfully synthesized, and using a dose of 3 mol/kg, retarded the development of convulsive seizures in the lithium-pilocarpine biological model, whith a time of latency = 167 ± 15.7 min and 111.7 ± 28 min respectively, (p<0.05).	es_ES
dc.format	Adobe PDF	es_ES
dc.language.iso	Español	es_ES
dc.relation.requires	Si	es_ES
dc.rights	Acceso Abierto	es_ES
dc.subject	Epilepsia	es_ES
dc.subject	SV2A	es_ES
dc.subject	Racetams	es_ES
dc.subject	Litio-pilocarpina	es_ES
dc.subject	Farmacorresistencia	es_ES
dc.subject	Epilepsy	es_ES
dc.subject	SV2A	es_ES
dc.subject	Racetams	es_ES
dc.subject	Litium-pilocarpine	es_ES
dc.subject	Drug-resistance.	es_ES
dc.subject.classification	BIOLOGÍA Y QUÍMICA	es_ES
dc.title	Síntesis y actividad antiepiléptica de pirrolidonas 1,4-disustituidas	es_ES
dc.type	Tesis de maestría	es_ES
dc.creator.tid	curp	es_ES
dc.contributor.tid	curp	es_ES
dc.creator.identificador	CAEA910507MGTHLM00	es_ES
dc.contributor.identificador	ROMR810910HDFMNB03	es_ES
dc.contributor.role	Asesor de tesis	es_ES
dc.degree.name	Maestría en Ciencias Químico Biológicas	es_ES
dc.degree.department	Facultad de Química	es_ES
dc.degree.level	Maestría	es_ES