El estudio de estabilidad es importante para la certificación de materiales de referencia (RM), ya que este es útil para simular la degradación durante el transporte y establecer las condiciones específicas para determinar su vida útil. Además, permite saber si el material es lo suficientemente estable como para convertirse en un material de referencia y asegura la confiablidad de los valores e incertidumbres asociadas. En el presente trabajo de investigación se evaluó la estabilidad de la fracción de masa de Litio en un material de referencia de arcilla de Litio y se determinó la incertidumbre asociada a dicha estabilidad mediante el método de mediciones isócronas. Se pesaron 2 gramos de arcilla de Litio del material de referencia en 54 pesafiltros, posteriormente, se expusieron a 20 °C, 40 °C y 50 °C durante distintos intervalos de tiempo por 6 semanas. Al finalizar la experimentación, las muestras se digirieron por el método de disolución ácida asistida por microondas y finalmente se midieron simultáneamente empleando el método de calibración externa mediante la técnica de espectroscopia de absorción atómica con flama (FAAS). Se emplearon los modelos matemáticos de estudio de regresión lineal (método clásico) y el de predicción por el modelo de regresión lineal para evaluar las pruebas de estabilidad y determinar su incertidumbre asociada, con base a lo establecido en la Guía ISO 35:2017, donde se demostró la estabilidad de la fracción de masa de Litio en la arcilla de Litio a las tres temperaturas de estudio.