La garrapata marrón del perro, Rhipicephalus linnaei, es una de las especies más relevantes en medicina veterinaria debido a su amplia distribución en México y el mundo; además, de su capacidad para transmitir patógenos con potencial zoonótico. El control de esta garrapata es crucial para prevenir enfermedades en animales y humanos. Sin embargo, el uso indiscriminado de acaricidas químicos ha generado problemas de contaminación ambiental y resistencia. Por lo tanto, es necesario buscar alternativas sustentables para el control de estos parásitos, las vacunas contra garrapatas son una opción prometedora, ya que se basan en la utilización de proteínas inmunogénicas con funciones biológicas relevantes para la garrapata. La proteína de unión a la histamina 2 (HBP2) ha demostrado ser relevante durante el proceso de alimentación, en algunos parásitos como, Rhipicephalus appendiculatus y se ha determinado que esta proteína tiene una función significativa en la modulación de la respuesta inmune del hospedante, permitiendo a las garrapatas alimentarse eficientemente. Al ser una proteína con potencial inmunogénico, el objetivo de este trabajo fue caracterizar la HBP2 de R. linnaei y evaluar su eficacia vacunal. Para esto, se identificó la secuencia del gen hbp2 in silico, se amplificó mediante RT-PCR, se clonó y secuenció. Con base en la secuencia obtenida se seleccionaron 2 péptidos con epítopos B, se enviaron a sintetizar de manera comercial y se utilizaron para formular dosis vacunales. Posteriormente, se inmunizaron conejos con cada uno de los péptidos y se evaluó la respuesta inmunológica mediante inmunoensayos. Se obtuvieron títulos específicos anti-HBP2 en el grupo inmunizado con el péptido HBP2_2; además, se evaluó la eficacia vacunal mediante un desafío controlado y en la evaluación de los parámetros biológicos para determinar la eficacia vacunal, se evidenció una disminución del 6.67% en el peso promedio de las garrapatas, 9.66% en la producción de huevos y 16% en tasa de eclosión en las garrapatas desafiadas. Finalmente, se obtuvo una eficacia vacunal del 29,42%. Los resultados de esta investigación permiten establecer las bases metodológicas para la caracterización de la proteína de unión a la histamina 2 (HBP2) de Rhipicephalus linnaei y evaluación de su eficacia vacunal.