Licenciatura

Modelado y evaluación topológica de librerías de α-PNAs y su interacción con ADN

2028-10-01T00:00:00Z

Modelado y evaluación topológica de librerías de α-PNAs y su interacción con ADN Iñaki Estrada Serrano En este trabajo se presenta la evaluación computacional de topologías exohelicoidales de librerías de α-PNAs con linkers del tipo éter y la modulación de su interacción con ácido desoxirribonucleico (ADN) complementario de sola cadena (ssADN, single-stranded DNA). Fue empleada la familia de aminoácidos artificiales (NCAA, Non-Canonical Amino Acids) que contienen las nucleobases canónicas (A, T, G, C) parametrizadas utilizando cálculos cuánticos (HF/6-31G*) y el campo de fuerzas AMBER03. Las librerías de α-PNAs fueron construidas con patrones de repetición naturales y artificiales [(i, i+7); (i, i+4); (i, i+(3+4))], y estudiadas a través de simulaciones de dinámica molecular utilizando el software de GROMACS. El análisis de las trayectorias de estas simulaciones permitió calcular parámetros de estabilidad estructural, como el porcentaje de helicidad (%α), los ángulos diedros (Φ, ψ), el ángulo azimutal (Ω) y el ángulo de rotación exo-helicoidal (χ). Cada estructura fue modelada interaccionando contra su hebra complementaria de ADN utilizando una geometría ideal capaz de generar híbridos α-PNA-ADN con parámetros representativos de la conformación B-ADN, principalmente. La capacidad de hibridación se caracterizó mediante el análisis de trayectorias procedente de simulaciones de dinámica molecular descendentes. Para ello, se analizó la distancia de puentes de hidrógeno, las interacciones de apilamiento π (π stacking) y la planaridad. Estos resultados proveen un espacio químico amplio para el diseño racional de α-PNAs con una selectividad optimizada hacia dianas genética.

Efecto vasodilatador de una fracción de ácidos triterpénicos del extracto metanólico de hojas de Crataegus rosei e identificación de sus compuestos minoritarios

2026-07-02T00:00:00Z

Efecto vasodilatador de una fracción de ácidos triterpénicos del extracto metanólico de hojas de Crataegus rosei e identificación de sus compuestos minoritarios Nadia Allina Lozano Segura Las enfermedades cardiovasculares (ECV), entre ellas la hipertensión arterial (HTA), son la principal causa de muerte en el mundo, incluido México. La HTA engendra todas las demás ECV. Los factores de riesgo para desarrollar las ECV incluyen los no modificables (edad, el sexo, antecedentes familiares) y los que sí lo son, como la mala alimentación, el sedentarismo, el consumo de alcohol y la obesidad. Existe una gran variedad de fármacos para tratar las ECV, pero todos tienen efectos secundarios importantes. Esto resalta la necesidad de encontrar nuevos candidatos a fármacos más seguros y efectivos, como los que pueden provenir de las plantas medicinales. Las plantas del género Crataegus se han utilizado de manera tradicional para tratar esas enfermedades. Entre los principios activos identificados en el género, se encuentran los ácidos triterpénicos (ÁT). El presente proyecto se enfocó en obtener, a partir del extracto metanólico (EMCr) de hojas de Crataegus rosei, una fracción enriquecida en AT (FÁT), evaluar su efecto vasodilatador y purificar sus constituyentes minoritarios, para explorar su potencial vasorrelajante. Para lograrlo, el EMCr se sometió a fraccionamiento en una columna cromatográfica para obtener la fracción de ÁT. Los efectos vasorrelajantes de ambos se determinaron utilizando aorta aislada de rata. El EMCr presentó un Emáx (efecto máximo) vasorrelajante de 77.17 ± 3.62 % y la FÁT un Emáx mayor (101 ± 5.87%). La purificación de los ÁT minoritarios se realizó mediante HPLC y su identificación, mediante RMN. Hasta el momento, solo se ha logrado obtener de manera pura al ácido pomólico (1.37 mg/g de hojas secas de Crataegus rosei). Los resultados obtenidos indican que es preferible utilizar la FÁT para obtener un mayor efecto vasorrelajante.

“IDENTIFICACIÓN in silico DE POTENCIALES INHIBIDORES DE MRP4/ABCC4 PARA EL TRATAMIENTO DE LA LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA

2026-06-30T00:00:00Z

“IDENTIFICACIÓN in silico DE POTENCIALES INHIBIDORES DE MRP4/ABCC4 PARA EL TRATAMIENTO DE LA LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA Beatriz Franco Chávez; Luis Ángel Urdez Rojas La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es la leucemia más frecuente en niños y adolescentes; aunque la supervivencia infantil supera el 90 %, en adultos es menor al 40 % debido principalmente a la quimiorresistencia. En este contexto, la sobreexpresión del transportador MRP4 representa un factor clave de resistencia a fármacos quimioterapéuticos, debido a su participación en la expulsión de fármacos citotóxicos, posicionándolo como una diana terapéutica prometedora. En este proyecto, se identificaron potenciales inhibidores de MRP4 mediante estrategias in silico basadas en acoplamiento molecular a gran escala, comparando un flujo de trabajo clásico con un protocolo que integró herramientas de quimioinformática. Se exploraron 36,454 compuestos naturales del Natural Products Atlas para la búsqueda de nuevos inhibidores, así como 9,125 fármacos de DrugBank bajo una estrategia de reposicionamiento. El enfoque alternativo implementó filtros de exclusión estructural y toxicológica (Brenk, NIH, PAINS), normalización de afinidad (SILE) y una Optimización Multiparamétrica (MPO) para priorizar a los mejores candidatos, además de la ejecución de Ensemble Docking, que permitió considerar la flexibilidad conformacional de MRP4. Los mejores candidatos se evaluaron mediante simulaciones de dinámica molecular y metadinámica utilizando ceefourin1 como inhibidor de referencia. Los resultados mostraron que los mejores candidatos de la biblioteca NPA actúan teóricamente como sustratos y no superan la afinidad del control, siendo descartados. Por el contrario, la estrategia de reposicionamiento identificó a imatinib (ΔG= -64.55 kcal/mol) y avatrombopag (ΔG= -60.81 kcal/mol) como los candidatos más prometedores, con afinidades teóricas superiores a ceefourin-1 (ΔG= -56.65 kcal/mol). El análisis de interacciones sugirió que residuos como Trp995, Phe368, His152 y Met992 son determinantes para la inhibición funcional de MRP4.

Almidón extrudido de Haba (vicia faba l.) y Lenteja (lens culinaris) en la elaboración de dos productos cárnicos a base de carne de cerdo de diferente capacidad de retención de agua

2026-07-02T00:00:00Z

Almidón extrudido de Haba (vicia faba l.) y Lenteja (lens culinaris) en la elaboración de dos productos cárnicos a base de carne de cerdo de diferente capacidad de retención de agua Teresa Isabel García Olvera; Jimena Zarazúa Acosta El uso de carne de cerdo con defecto PSE (Pale, Soft and Exudative) representa un desafío para la industria cárnica debido a su baja capacidad de retención de agua, elevada exudación y menor funcionalidad tecnológica, lo que afecta la calidad de productos procesados como el jamón cocido y el chorizo. El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto de almidones de haba (Vicia faba L.) y lenteja (Lens culinaris) modificados mediante extrusión reactiva con anhídrido octenil succínico sobre las propiedades fisicoquímicas y la estabilidad durante el almacenamiento de jamón cocido y chorizo elaborados con carne normal y carne PSE. Los almidones fueron caracterizados mediante microscopía electrónica de barrido, espectroscopía infrarroja (FTIR), perfil de viscosidad y posteriormente incorporados a las formulaciones bajo un diseño factorial 2³, considerando el tipo de carne, el tipo de almidón y la concentración (0 y 5 %). Durante el almacenamiento se evaluaron pH, color, textura, oxidación lipídica y oxidación proteica. La modificación mediante extrusión reactiva alteró la estructura granular de los almidones, confirmó la incorporación de grupos octenil succinato y modificó sus propiedades funcionales. En los productos cárnicos, la incorporación de los almidones modificados produjo efectos significativos (p < 0.05) sobre las propiedades texturales, el color y la evolución de la oxidación durante el almacenamiento. En el jamón, el pH permaneció estable entre 6.10 y 6.22, mientras que en el chorizo los valores iniciales oscilaron entre 5.03 y 5.35, dependiendo del tipo de carne y del tratamiento. Asimismo, los modelos estadísticos mostraron interacciones significativas entre el tipo de carne, el tipo de almidón y la concentración para las principales variables de calidad evaluadas. Se concluye que los almidones modificados de haba y lenteja obtenidos mediante extrusión reactiva mejoraron la estabilidad fisicoquímica y las propiedades tecnológicas de los productos cárnicos elaborados con carne PSE, constituyendo una alternativa para incrementar el aprovechamiento de esta materia prima en la industria cárnica.