Doctorado en Ciencias en Biomedicina

Desarrollo temprano, distribución tisular y dimorfismo sexual del sistema TRHérgico en el pez cebra (Danio rerio): Implicaciones en la regulación de la glucemia

2026-04-29T06:09:59Z

Desarrollo temprano, distribución tisular y dimorfismo sexual del sistema TRHérgico en el pez cebra (Danio rerio): Implicaciones en la regulación de la glucemia David Salvador Díaz Ortegón Introducción. La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) constituye un reto global de salud pública, caracterizado por hiperglicemia persistente y resistencia a la insulina. Esta condición ha impulsado la búsqueda de nuevos mecanismos reguladores de la homeostasis glicémica que permitan ampliar el entendimiento fisiopatológico y explorar posibles estrategias terapéuticas. En este contexto, la hormona liberadora de tirotropina (TRH), junto con sus receptores (TRH-R) y la enzima degradadora de TRH (TRH-DE), emerge como un sistema peptidérgico con potencial participación periférica en la regulación metabólica. Objetivo. El objetivo de esta tesis fue caracterizar integralmente el sistema TRHérgico en el pez cebra (Danio rerio) en ambos sexos, analizando su conservación evolutiva, expresión ontogenética y tisular, dimorfismo sexual y función en la regulación del metabolismo de la glucosa bajo condiciones fisiológicas y de hiperglicemia. Metodología. Se realizó un análisis bioinformático comparativo de las secuencias de preproTRH, TRH-Rs y TRH-DE en vertebrados, incluido el humano. Posteriormente, se evaluó la expresión génica durante el desarrollo temprano (0–5 días post-fertilización) y en tejidos centrales y periféricos de peces adultos mediante RT-qPCR. Para el análisis funcional, se empleó un modelo in vivo de hiperglicemia en pez cebra adulto, evaluando niveles de glucosa en sangre y la expresión de genes asociados al sistema TRHérgico y a la señalización insulínica en páncreas, hígado y músculo. Resultados. Los resultados demostraron que el sistema TRHérgico se encuentra altamente conservado en el pez cebra. Durante el desarrollo temprano, la isoforma trh-r1b presentó la mayor abundancia transcripcional. En adultos, el sistema mostró amplia distribución tisular, con mayor expresión en cerebro y retina, así como diferencias sexo-dependientes en tejidos periféricos. En el modelo de hiperglicemia, la administración de TRH indujo un efecto hipoglicemiante en machos y moduló la expresión génica en tejidos metabólicamente activos. Este efecto no se asoció con un incremento directo de la transcripción de la insulina, sino con una modulación transcripcional orientada a preservar la integridad funcional bajo estrés metabólico. En conjunto, estos hallazgos posicionan al sistema TRHérgico como un modulador periférico, funcional y sexo-dependiente de la homeostasis glicémica, con potencial relevancia terapéutica en la DM2.

Modelo matemático para la estimación de resistencia a la insulina en población mexicana con factores de riesgo para desarrollar diabetes tipo 2

2026-04-24T06:09:25Z

Modelo matemático para la estimación de resistencia a la insulina en población mexicana con factores de riesgo para desarrollar diabetes tipo 2 María Guadalupe López Velázquez Actualmente el parámetro más utilizado para medir la resistencia a la insulina (RI) es la Evaluación del Modelo Homeostático de Resistencia a la Insulina (índice HOMA-IR), sin embargo, es poco utilizado en atención primaria a la salud. Por lo anterior, el objetivo de este trabajo es desarrollar y validar internamente un modelo matemático para estimar RI mediante dos variables: la glucosa en ayunas e índice de masa corporal (IMC) denominado “índice IMC y glucosa”. Metodología. Se realizó un estudio transversal en la ciudad de Santiago de Querétaro, Querétaro, México. Se evaluaron a 112 participantes los cuales se categorizaron en 2 grupos: Sanos y Resistentes a la insulina. Se obtuvieron mediante métodos estandarizados muestras de sangre y mediciones antropométricas. Para las mediciones bioquímicas se evaluó: glucosa en ayunas, hemoglobina glucosilada (HbA1c), insulina, colesterol total, colesterol HDL, triglicéridos y se calculó el índice HOMAIR. En las mediciones antropométricas se evalúo: peso, estatura, IMC, grasa corporal y grasa visceral. Se obtuvo un modelo matemático mediante una regresión logística binomial, se validó internamente y se determinó su utilidad clínica. Resultados. Se observaron diferencias estadísticamente significativas en el IMC, grasa corporal, grasa visceral, glucosa en ayunas, insulina, índice HOMA-IR y triglicéridos entre grupos. Se encontraron correlaciones positivas (valor de p < 0.01) entre el índice HOMA-IR y las variables antropométricas y bioquímicas evaluadas. El índice IMC y glucosa obtuvo un AUC de 0,872 (95% CI 0,807-0,936; p < 0,001) y un punto de corte de 0,30, con una sensibilidad de 93% y una especificidad de 69%. Conclusiones. Nuestros resultados muestran una buena capacidad diagnóstica preliminar, que debe confirmarse en estudios poblacionales mayores y longitudinales para su posible aplicación en atención primaria a la salud como método de tamizaje para detectar personas con RI.

Detección de genes de resistencia a antibióticos comunes en microbiota oral de pacientes diabéticos con periodontitis

2026-02-11T07:09:22Z

Detección de genes de resistencia a antibióticos comunes en microbiota oral de pacientes diabéticos con periodontitis Víctor Rafael Vázquez Ramos La resistencia antibiótica (RA) es una amenaza a la salud pública. La propagación de genes de resistencia a antibióticos (GRA) se lleva a cabo principalmente por mecanismos conjugativos gracias a la formación de biopelículas patógenas. Esto es preocupante en poblaciones con una sobreutilización de antibióticos, como en el caso de personas con diabetes mellitus tipo 2 (DMT2), ya que son susceptibles a infecciones. Si a esto le sumamos que la hiperglucemia se asocia con un mayor riesgo y severidad de periodontitis (PE), no solo representaría un problema a nivel local, sino que toma relevancia si la multiresistencia antibiótica es adquirida a través de los microrganismos en las bolsas periodontales, comprometiendo tratamientos en otros sitios del cuerpo humano. Objetivo: determinar la frecuencia con la que se presentan ocho GRA en la microbiota de la cavidad oral de pacientes con diagnóstico de DMT2, PE generalizada y sin ellas. Métodos: este estudio transversal incluyó 120 individuos distribuidos en cuatro grupos (grupo control, PE, DMT2 y DMT2+PE). Se recolectó una muestra de biopelícula bacteriana oral. Se extrajo el ADN bacteriano y se utilizaron oligonucleótidos específicos para identificar GRA de interés mediante la reacción en cadena de la polimerasa punto final (PCR). Resultados: en cuanto a la distribución de los ocho GRA evaluados, tetQ fue el más abundante en todos los grupos, tetW y ermB se presentaron aumentados en los grupos de DMT2 y DMT2+PE, el gen cfxA se observó principalmente en individuos con PE y finalmente mecA en personas sanas. Con respecto a la abundancia se encontró que los individuos con DMT2, con o sin PE tienden a presentar desde cuatro GRA o más, en comparación con el grupo control. Conclusión: la distribución de GRA en biopelículas periodontales mostró una prevalencia aumentada de GRA que codifican resistencia a tetraciclinas y macrólidos principalmente, en menor medida a los betalactámicos.

Efecto de la D-serina sobre los cambios en las funciones cognitivas, la actividad locomotora y la conectividad funcional cerebral asociados con la edad

2024-04-26T15:00:01Z

Efecto de la D-serina sobre los cambios en las funciones cognitivas, la actividad locomotora y la conectividad funcional cerebral asociados con la edad Laura Jaqueline Nava Gómez El deterioro cognitivo asociado al envejecimiento comienza en la mediana edad y progresa lentamente durante el resto de la vida. Esta disminución se ha relacionado con la hipofunción del receptor NMDA y con una reducción de los niveles cerebrales de D-serina, su co-agonista endógeno. En el presente trabajo, abordamos si la suplementación con D-serina podría prevenir el detrimento de la flexibilidad cognitiva durante el envejecimiento. Para responder a esto, entrenamos a ratas Wistar macho jóvenes (de 6 meses), de mediana edad (de 18 meses) y envejecidas (de 24 meses) en una tarea de aprendizaje inverso. Las ratas de mediana edad y envejecidas muestran un mayor número de errores perseverativos durante la evaluación de la flexibilidad cognitiva en comparación con las ratas jóvenes. Sin embargo, las ratas que fueron suplementadas crónicamente con D-serina (2 meses antes de la prueba de flexibilidad cognitiva) no mostraron diferencias en esta tarea en comparación con las ratas jóvenes. Asimismo, utilizamos la técnica de resonancia magnética funcional para explorar la conectividad funcional cerebral en estado de reposo de las áreas cerebrales relacionadas con la flexibilidad cognitiva. Los grupos de mediana edad y envejecidas tuvieron una reducción significativa en la conectividad funcional entre la corteza frontal y la corteza retrosplenial y de manera similar entre la corteza frontal y la corteza cingulada. Así como se observó con el comportamiento, la suplementación con D-serina evitó una disminución en la conectividad funcional cerebral de las ratas envejecidas, haciéndolas comparables con las ratas jóvenes. Paralelamente, las neuronas de la corteza frontal de las ratas de mediana edad y las envejecidas tratadas con D-serina muestran más espinas dendríticas que sus contrapartes que recibieron vehículo. En conclusión, la D-serina previene la disminución en las espinas neuronales frontales, la conectividad funcional y la flexibilidad cognitiva en ratas de mediana edad y mayores, haciéndolas comparables a las ratas jóvenes.