Doctoradohttps://ri-ng.uaq.mx/handle/123456789/42842026-08-25T01:33:18Z2026-08-25T01:33:18ZEfecto del Pirofosfato de Tiamina sobre la Microglía y las Espinas Dendríticas en el Modelo Murino 3X-TG-AD para la Enfermedad de Tipo AlzheimerNelly Jovana Pastén Castrejónhttps://ri-ng.uaq.mx/handle/123456789/131742026-08-12T06:09:43ZEfecto del Pirofosfato de Tiamina sobre la Microglía y las Espinas Dendríticas en el Modelo Murino 3X-TG-AD para la Enfermedad de Tipo Alzheimer
Nelly Jovana Pastén Castrejón
La enfermedad de Alzheimer (EA) es un síndrome neurodegenerativo, progresivo e
irreversible resultado de la interacción entre factores genéticos y epigenéticos que, se
manifiesta a través de la alteración de la homeostasis del metabolismo energético, la
pérdida de espinas dendríticas (ED) y la neuroinflamación mediada por microglía. La
evidencia sugiere que, la disfunción microglial, asociada a la perdida de sus funciones de
restauración de la homeostasis, vigilancia y protección del parénquima cerebral, como la
fagocitosis y el control de la inflamación, dependientes de su flexibilidad metabólica, ocurre
en contexto de la acumulación de péptido β-amilode (βA), un rasgo común en la EA de
aparición tardía. En el modelo 3xTg-AD, la disfunción metabólica en la microglía contribuye
al ambiente degenerativo caracterizado por inflamación crónica y la sinaptopatía o
remodelación anormal de las ED. Por lo que restaurar la aptitud metabólica microglial,
mediante estrategias dirigidas a vías dependientes de la tiamina, podría recalibrar sus
funciones, preservando la integridad sináptica y rescatando la memoria. El tratamiento y/o
suplementación coadyuvante con Pirofosfato de Tiamina (TPP) favorece la eliminación del
βA, al regular la función metabólica microglial, pues tiene un papel fundamental en el
metabolismo aeróbico intermedio de la glucosa. El TPP actúa específicamente en el
complejo enzimático de la Piruvato deshidrogenasa (PDH) donde participa promoviendo la
transición de la glucólisis al ciclo de Krebs, permitiendo la síntesis de acetil-CoA a partir del
piruvato y la obtención de ATP a partir de la fosforilación oxidativa (OXPHOS). Nuestros
resultados mostraron que el tratamiento crónico con TPP indujo modificaciones
morfológicas significativas en la microglía de las regiones de CA1 y SUB, en un análisis con
MorphoGlia. Simultáneamente, observamos una modulación del estado funcional asociado
a un perfil menos reactivo, lo que atenuó la neuroinflamación, mantuvo la función cognitiva
y la densidad de las ED de los cerebros del modelo de ratón 3xTg-AD para la enfermedad
de tipo Alzheimer. En conclusión, el TPP representa un tratamiento coadyuvante
prometedor que nos permite explorar nuevas estrategias de intervención dirigidas a
múltiples mecanismos de EA al mismo tiempo, y que podría prevenir el avance de la
patología y mejorar la calidad de vida de los pacientes.
Análisis in silico e in vitro del potencial inhibitorio de moléculas sobre los canales SLO3 y CatSper en la funcionalidad del espermatozoide humanoJorge Arturo Torres Juárezhttps://ri-ng.uaq.mx/handle/123456789/130012026-06-09T06:09:57Z2026-06-06T00:00:00ZAnálisis in silico e in vitro del potencial inhibitorio de moléculas sobre los canales SLO3 y CatSper en la funcionalidad del espermatozoide humano
Jorge Arturo Torres Juárez
Actualmente existe una necesidad insatisfecha de nuevos anticonceptivos
masculinos. Para lograr lo anterior, existen: métodos computacionales que permiten
acelerar el proceso de desarrollo de fármacos y blancos moleculares validados
como el canal CatSper y SLO3. De esta forma, resulta necesario analizar de forma in silico e in vitro
los efectos de moléculas con potencial uso de anticonceptivos masculinos sobre la funcionalidad
del espermatozoide humano. Metodología: Una vez determinadas las estructuras de los canales
CatSper y SLO3 por homología, se identificaron a ligandos potenciales mediante cribado virtual. A
continuación, se expusieron dos de estas moléculas a espermatozoides de humano y se determinó
su efecto en el potencial de membrana de los espermatozoides, en la motilidad y en la reacción
acrosomal. Resultados principales: La alta calidad y validación retrospectiva de los modelos ha
permitido identificar potenciales moléculas antagonistas de los canales.
2026-06-06T00:00:00ZCaracterización de la microbiota intestinal, biomarcadores inflamatorios y de proliferación celular un modelo animal de fase temprana de cáncer de colon alimentado con garambullo (Myrtillocactus geometrizans).Edelmira Sánchez Recillashttps://ri-ng.uaq.mx/handle/123456789/129982026-06-06T06:10:30Z2026-06-03T00:00:00ZCaracterización de la microbiota intestinal, biomarcadores inflamatorios y de proliferación celular un modelo animal de fase temprana de cáncer de colon alimentado con garambullo (Myrtillocactus geometrizans).
Edelmira Sánchez Recillas
El cáncer de colon (CC) es una de las neoplasias comunes en México, asociada a inflamación, y la etiología incluye hábitos alimenticios. Un mecanismo de protección propuesto ante procesos inflamatorios es mediante la producción de metabolitos secundarios por la microbiota intestinal, los cuales intervienen en vías de señalización relacionadas con inflamación y proliferación celular. El garambullo (Myrtillocactus geometrizans), fruta rica en compuestos bioactivos, ha demostrado prevenir el desarrollo de lesiones preneoplásicas en un modelo animal de CC. Sin embargo, no se han dilucidado por completo los mecanismos asociados al efecto preventivo del garambullo. El objetivo de este proyecto fue determinar el efecto quimiopreventivo del garambullo en fase temprana de cáncer de colon in vivo mediante la modulación de la microbiota intestinal y biomarcadores inflamatorios y de proliferación celular. Se utilizaron ratas Sprague-Dawley asignadas aleatoriamente a grupos experimentales (n=3 por grupo): 1) Control 2) Azoximetano-dextrán sulfato de sodio (AOM/DSS), 3) Residuo de garambullo con AOM/DSS y 4) Garambullo con AOM/DSS. El periodo experimental fue de 16 semanas. La caracterización del microbioma se realizó en la región V3-V4 del gen 16s rRNA de muestras de heces en las semanas 0, 8 y 16. Al finalizar el estudio se identificaron proteínas de inflamación mediante un microarreglo de proteínas y los biomarcadores de proliferación celular por inmunohistoquímica. Los tratamientos con garambullo y residuo de garambullo a la semana 8 aumentaron la abundancia de los géneros Shuttleworthiia, Subdoligranulum, Lactobacillus, Faecalibacterium, y Alloprevotella, géneros asociados con mecanismos protectores del colon. Los tratamientos a las 16 semanas disminuyeron la expresión de biomarcadores proinflamatorios; ICAM-1, TNF-a, VEGF, CCL20 y CX3CL1, y aumentaron la expresión de proteínas anti-inflmatorias: IL-1ra, CCL5 y L-selectina. Además, el consumo de garambullo aumentó los niveles de expresión de E-cadherina, Claudina-1, ß –actina y MUC2. Los tratamientos con garambullo y residuo de garambullo mostraron un efecto preventivo en el modelo inducido con AOM/DSS mediante la modulación del perfil de la microbiota, marcadores inflamatorios y de proliferación celular.
2026-06-03T00:00:00ZGarambullo (Myrtillocactus geometrizans): Caracterización nutracéutica y su efecto quimiopreventivo en el estadio temprano de cáncer de colon in vivoRosa Iris Godínez Santillánhttps://ri-ng.uaq.mx/handle/123456789/129152026-05-12T06:09:43Z2024-12-09T00:00:00ZGarambullo (Myrtillocactus geometrizans): Caracterización nutracéutica y su efecto quimiopreventivo en el estadio temprano de cáncer de colon in vivo
Rosa Iris Godínez Santillán
El cáncer de colon es una de las neoplasias más prevalentes, representando la cuarta causa de muerte por tumores malignos en México. La etiología del cáncer de colon es compleja; incluye factores genéticos y ambientales, siendo la dieta, a través del consumo de frutas y verduras, un factor de prevención. El garambullo es un fruto poco estudiado y subutilizado, que posee gran cantidad de compuestos bioactivos, al cual no se ha elucidado su posible papel en la prevención de cáncer. Por lo tanto, el objetivo de este proyecto fue caracterizar las propiedades nutracéuticas del garambullo y evaluar su efecto quimiopreventivo, así como el de su residuo, sobre el estadio temprano de cáncer de colon inducido químicamente in vivo.
Se llevó a cabo la caracterización fenólica y capacidad antioxidante del fruto y de su residuo, obteniendo una concentración de compuestos fenólicos totales de 958.7 ± 26 mg equivalentes de ácido gálico/100 g y 397.1 ± 13 mg equivalentes de catequina/100 g para flavonoides totales. Se realizó el análisis de capacidad antioxidante por cuatro técnicas diferentes, donde el ensayo ORAC obtuvo el mayor valor con 140.5 ± 5.0 μmol Eq Trolox/g. Asimismo, se llevó a cabo el experimento in vivo, con una duración de 16 semanas, donde se evaluó el efecto del garambullo y su residuo en ratas macho Sprague-Dawley inducidas con azoximetano + dextrán sulfato de sodio (AOM + DSS).
El tratamiento con garambullo (G) y su residuo (R) disminuyeron de forma significativa el desarrollo de fosas crípticas aberrantes en el colon distal de las ratas inducidas con AOM + DSS (1.08 ± 0.7 y 2.08 ± 0.8 vs 9.7 ± 1.2), así como su multiplicidad (criptas por foco), reduciendo el daño del epitelio colónico y presentando menor actividad de la enzima β-glucoronidasa, esto al comparar los grupos tratados con el grupo AOM + DSS. No se observaron diferencias en las concentraciones de AGCC entre los grupos.
Los resultados sugieren que el garambullo es un fruto rico en fitoquímicos capaz de inhibir el desarrollo de lesiones preneoplásicas, como lo son las FCA, en un modelo in vivo.
2024-12-09T00:00:00Z