Título :	Expresión de IGF-1, IGF-2 y receptores IGF-1R en células de adenocarcinoma pulmonar con fenotipo neuroendócrino
Autor(es):	Jazmín Esmeralda Soto Hernández
Palabras clave:	A549NED eje de IGF-1 ASCL1 BDNF transdiferenciación neuroendócrina
Área:	BIOLOGÍA Y QUÍMICA
Fecha de publicación :	20-oct-2023
Facultad:	Facultad de Química
Programa académico:	Maestría en Ciencias Químico Biológicas
Resumen:	El cáncer de pulmón es el tipo de cáncer con mayor incidencia y mortalidad a nivel mundial en ambos géneros. Específicamente, el cáncer pulmonar con fenotipo neuroendócrino tiene una baja esperanza de vida. Para su estudio in vitro se induce la transdiferenciación neuroendócrina (NED) a través de la exposición a agentes que incrementan la concentración de AMPc. Las células NED sintetizan y secretan péptidos como la sinaptofisina (Syp) y cromogranina A (CgA), que son utilizados como marcadores neuroendócrinos; además, pueden secretar hormonas y factores de crecimiento similar a insulina 1 (IGF-1) que modulan la supervivencia y crecimiento celular. A pesar de las diversas investigaciones de IGF-1 y su receptor (IGF-1R), no se ha reportado la expresión de éstos en células de adenocarcinoma pulmonar con fenotipo neuroendócrino (A549NED). Es por ello se realizó el presente estudio con objetivo de inducir el fenotipo neuroendócrino en células A549 mediante la NED por isobutil-metilxantina (IBMX) y forskolina (FSK) para evaluar el papel del eje de IGF-1. Los resultados por RT-PCR muestran el cambio de expresión, donde las A549NED aumentaron un 180 % la expresión del factor de transcripción ASCL1 respecto al control y los marcadores neuroendócrinos CgA y Syp incrementaron su expresión 246 % y 48 % respectivamente. Para demostrar la activación de CREB por la NED se evaluó la expresión de BDNF, que tuvo un incremento significativo del 38 % respecto al control. Posteriormente, se analizó por RT-PCR la expresión de IGF-1 que no mostró diferencia significativa entre grupos, pero IGF-2 en A549NED disminuyó 60 % respecto al control. Mientras que IGF-1R e IGF-2R no mostraron cambio significativo de expresión. Además, por citometría de flujo se obtuvieron las poblaciones celulares positivas a CgA incrementando un 11 % significativamente. Por otra parte, IGF-1R no presentó cambio significativo. La NED inducida en A549 por incremento de AMPc genera la activación de factores de transcripción (p-CREB y ASCL1) que promueven la sobreexpresión de CgA, Syp y BDNF. En particular, la expresión de IGF-2 puede estar regulada por ASLC1.
URI:	http://ri-ng.uaq.mx/handle/123456789/3801
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