1. Repositorio Institucional UAQ
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5. Químico Farmacéutico Biólogo

Título:	“IDENTIFICACIÓN in silico DE POTENCIALES INHIBIDORES DE MRP4/ABCC4 PARA EL TRATAMIENTO DE LA LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA
Autor(es):	Beatriz Franco Chávez Luis Ángel Urdez Rojas
Área:	BIOLOGÍA Y QUÍMICA
Fecha de publicación :	30-jun-2026
Editorial :	Universidad Autonoma de Querétaro
Páginas:	1 recurso en línea (171 páginas)
Folio RI:	FQLIN-300150
Facultad:	Facultad de Química
Programa académico:	Químico Farmacéutico Biólogo
Resumen:	La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es la leucemia más frecuente en niños y adolescentes; aunque la supervivencia infantil supera el 90 %, en adultos es menor al 40 % debido principalmente a la quimiorresistencia. En este contexto, la sobreexpresión del transportador MRP4 representa un factor clave de resistencia a fármacos quimioterapéuticos, debido a su participación en la expulsión de fármacos citotóxicos, posicionándolo como una diana terapéutica prometedora. En este proyecto, se identificaron potenciales inhibidores de MRP4 mediante estrategias in silico basadas en acoplamiento molecular a gran escala, comparando un flujo de trabajo clásico con un protocolo que integró herramientas de quimioinformática. Se exploraron 36,454 compuestos naturales del Natural Products Atlas para la búsqueda de nuevos inhibidores, así como 9,125 fármacos de DrugBank bajo una estrategia de reposicionamiento. El enfoque alternativo implementó filtros de exclusión estructural y toxicológica (Brenk, NIH, PAINS), normalización de afinidad (SILE) y una Optimización Multiparamétrica (MPO) para priorizar a los mejores candidatos, además de la ejecución de Ensemble Docking, que permitió considerar la flexibilidad conformacional de MRP4. Los mejores candidatos se evaluaron mediante simulaciones de dinámica molecular y metadinámica utilizando ceefourin1 como inhibidor de referencia. Los resultados mostraron que los mejores candidatos de la biblioteca NPA actúan teóricamente como sustratos y no superan la afinidad del control, siendo descartados. Por el contrario, la estrategia de reposicionamiento identificó a imatinib (ΔG= -64.55 kcal/mol) y avatrombopag (ΔG= -60.81 kcal/mol) como los candidatos más prometedores, con afinidades teóricas superiores a ceefourin-1 (ΔG= -56.65 kcal/mol). El análisis de interacciones sugirió que residuos como Trp995, Phe368, His152 y Met992 son determinantes para la inhibición funcional de MRP4.
URI:	https://ri-ng.uaq.mx/handle/123456789/13105
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