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Title: Síntesis de derivados del ácido ursólico con actividad vasodilatadora
metadata.dc.creator: GIOVANNY AGUILERA DURAN
Keywords: INGENIERÍA Y TECNOLOGÍA;QUÍMICA;BIOLOGÍA Y QUÍMICA;TECNOLOGÍA DE LOS ALIMENTOS
metadata.dc.date: Oct-2016
Description: La hipertensión es un problema de salud a nivel mundial, que incrementa el riesgo de desarrollar otras enfermedades cardiovasculares como el accidente cerebrovascular y la isquemia cardiaca. Aunque existen fármacos para tratar esta enfermedad, es necesario la búsqueda de nuevas moléculas que puedan servir para el desarrollo de fármacos alternativos para tratar la hipertensión. El objetivo de este trabajo fue la síntesis de cinco derivados del ácido ursólico, esterificando el grupo hidroxilo presente en el C-3, y evaluar la actividad vasodilatadora de estos compuestos (GAD-001, GAD-002, GAD-003, GAD-004 y GAD-005). Adicionalmente, por medio de técnicas computacionales se identificaron los diferentes aminoácidos que podrían estar involucrados en la interacción con la enzima óxido nítrico sintetasa endotelial (eNOS). Todos los derivados evaluados presentaron un efecto vasodilatador menor al efecto producido por el ácido ursólico (p<0.05), donde los más efectivos fueron GAD-001 y GAD-004 con un efecto máximo de 45.61 ± 8.27 % y 54.7 ± 3.01 %, respectivamente. Según el estudio de docking, las interacciones de los compuestos con la región catalítica del homodímero de la eNOS fueron de tipo puente de hidrógeno para el ácido ursólico y GAD-001 y tipo puente de hidrógeno y puente salino para el resto de los compuestos. Las modificaciones al ácido ursólico mostraron ir en detrimento de su actividad vasodilatadora, posiblemente por un cambio en las interacciones con eNOS, que a su vez pudieron provocar un cambio en la producción de NO, gasotransmisor incrementado por la interacción del ácido ursólico con esta enzima.
Hypertension is a health problem worldwide that increases the risk of other cardiovascular diseases such as stroke and cardiac ischemia. Although there are drugs for the treatment of this disease, is necessary to find new molecules that can serve as a possible treatment. The aim of this work was the synthesis of five ursolic acid derivatives, esterified at the C-3 moiety, and to evaluate the vasorelaxant activity of these compounds, namely GAD-001, GAD-002, GAD-003, GAD-004 and GAD-005. Additionally, using computational techniques, were identified the possible interactions with different aminoacids that could be involved in the interaction of these compounds with the enzyme endothelial nitric oxide synthase (eNOS). All derivatives tested showed lower vasorelaxant effect compared to the effect of ursolic acid (p <0.05), where the most effective derivatives were GAD-001 and GAD-004, Emax 45.61 ± 8.27 % and 54.7 ± 3.01%, respectively. According to molecular docking calculations, the interactions of the compounds with the catalytic subunit of the eNOS were through hydrogen bonds for ursolic acid and GAD-001, and hydrogen bonds and salt bridges to the others derivatives; these interactions were with polar amino acids. The modifications performed on ursolic acid showed to be detrimental to the vasorelaxant activity, possibly due to changes in the interactions with eNOS, which in turn could led to a change in the synthesis of NO, gasotransmitter increased by the interaction of this enzyme with ursolic acid.
URI: http://ri-ng.uaq.mx/handle/123456789/955
Other Identifiers: Derivados
Derivatives
Ursolic acid
Vasodilatación
Vasorelaxant activity
Ácido ursólico
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