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Title: Participación del NO y el H2S en los efectos vasodilatador y antiproliferativo de los triterpenos: ácido ursólico y uvaol
metadata.dc.creator: MARIANA SOLIS GUTIERREZ
Keywords: BIOLOGÍA Y QUÍMICA;CIENCIAS DE LA VIDA
metadata.dc.date: Aug-2015
Description: Las enfermedades no transmisibles constituyen la principal causa de muerte en nuestro país y en el mundo. Dentro de este grupo se encuentran las enfermedades cardiovasculares, como la hipertensión, y el cáncer, como la leucemia. La Organización Mundial de la Salud promueve la investigación científica de la medicina tradicional propia de cada país, con el fin de encontrar alternativas terapéuticas para el tratamiento y la prevención de estas enfermedades. La medicina tradicional en México se ha utilizado desde tiempos prehispánicos, en parte, gracias a la biodiversidad vegetal propia del país. Una de las especies vegetales comúnmente utilizada con estos fines es Prunus serotina, la cual ha sido estudiada desde un punto de vista químico y farmacológico por nuestro grupo de investigación. Recientemente, se encontró que algunos de los compuestos mayoritarios, presentes en el fruto de P. serotina, responsables del efecto vasodilatador, son los triterpenos pentacíclicos: ácido ursólico y uvaol. Posteriormente, se determinó que dicho efecto farmacológico era producido por la activación de las vías bioquímicas de los trasmisores gaseosos NO/cGMP y H2S/CvK+. De manera adicional, existen estudios que indican que los triterpenos presentan un efecto citotóxico en distintos tipos celulares neoplásicos; sin embargo no se ha estudiado si el efecto antineoplásico del ácido ursólico y el uvaol involucra la activación de las vías de los transmisores gaseosos. En la presente investigación, se determinó la participación de los transmisores gaseosos en los efectos vasodilatador en aorta de rata y antiproliferativo en cultivos celulares de linfocitos T, producidos por triterpenos, mediante la cuantificación de la activación enzimática de NOS y CSE, enzimas responsables de la biosíntesis del NO y el H2S, respectivamente. Los resultados obtenidos indican que ambos transmisores gaseosos están involucrados en el efecto vasodilatador del ácido ursólico y del uvaol en la aorta de rata, ya que estos compuestos incrementan significativamente la activación de la NOS y la CSE. Por otro lado, se observó una notable disminución en la proliferación y viabilidad de los linfocitos T en presencia tanto del ácido ursólico como del uvaol; dicho efecto es dependiente de la concentración y del tiempo que los linfocitos están en contacto con cada uno de los triterpenos. Finalmente, los ensayos de activación enzimática indicaron que el NO y el H2S contribuyen al efecto citotóxico producido por ambos triterpenos. Sin embargo, estos resultados no excluyen la participación de vías bioquímicas alternativas que involucran la activación de procesos proapoptóticos. En conclusión, los triterpenos ácido ursólico y uvaol constituyen prototipos estructurales que pueden ser desarrollados como fármacos alternativos en el tratamiento de patologías de gran prevalencia mundial como la hipertensión y la leucemia.
Non-communicable diseases are the leading cause of death in our country and the world. Within this group are cardiovascular diseases as hypertension and cancer as leukemia. The World Health Organization promotes scientific investigation of traditional medicine of each country, in order to find new therapeutic approaches for the treatment and prevention of these diseases. Traditional medicine in Mexico has been used since pre-hispanic times partly due to the great plant biodiversity of our country. Prunus serotina is one of many species commonly used to this purpose, which has been extensively studied from a chemical and pharmacological point of view by our research group. Recently, it was found that some of the major compounds responsible for the bioactive effect in the cardiovascular system, present in the fruit of P. serotine, are the pentacyclic triterpenes: ursolic acid and uvaol. Later, it was shown that this pharmacological effect was produced by the activation of the gasotransmitter pathways: NO/cGMP and H2S/CvK+. Additionally, other studies indicate that triterpenes induce a cytotoxic effect on different cancer cell types. Nevertheless, it has not been still studied whether the anti-cancer effect of ursolic acid and uvaol involve the activation of gasotransmitter pathways. In the present study, it was assessed the participation of gasotransmitters in vasodilator activity in rat aorta and anti-proliferative effect in T lymphocytes cell cultures induced by triterpenes by quantifying NOS and CSE activation, enzymes responsible of the biosynthesis of NO and H2S, respectively. Results indicated that both gasotransmitters are involved in the vasorelaxant effect produced by ursolic acid and uvaol on isolated rat aortic tissue, since both triterpenes activate NOS and CSE enzymes in a concentration dependent manner. On the other hand, treatment of T lymphocytes with ursolic acid and uvaol reduced cell proliferation and viability in a concentration and time dependent manner. Finally, enzyme activation assays indicated that NO and H2S contribute to the cytotoxic effect induced by both studied triterpenes. However, these results do not rule out the participation of alterative pathways that activate pro-apoptotic signaling cascades. In conclusion, the triterpenes ursolic acid and uvaol are structural prototypes, which can be developed as alternative drugs useful in the treatment of worldwide spread diseases such as hypertension and leukemia
URI: http://ri-ng.uaq.mx/handle/123456789/685
Other Identifiers: Hydrogen sulfide
Nitric oxide
Sulfuro de hidrógeno
Triterpenes
Triterpenos
Óxido nítrico
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