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Title: Síntesis y actividad antiepiléptica de pirrolidonas 1,4-disustituidas
metadata.dc.creator: AMELIA FABIOLA CHAVEZ ELIAS
Keywords: BIOLOGÍA Y QUÍMICA;QUÍMICA
metadata.dc.date: Jan-2018
Description: La epilepsia es el tercer trastorno neurológico a nivel mundial y afecta aproximadamente a 50 millones de personas, con un índice elevado de pacientes en países en vías de desarrollo dado que el acceso a un tratamiento farmacológico es limitado. Para tratar este trastorno, existen aproximadamente 20 fármacos anticonvulsivos que son administrados en los diferentes tipos de epilepsia; entre éstos destaca el levetiracetam por ser una molécula con propiedades fisicoquímicas y farmacológicas cercanas a las de un fármaco anticonvulsivo ideal, presenta un mecanismo único para el control de las crisis convulsivas: la interacción con la proteína de vesiculas sinápticas 2A (SV2A). En la actualidad, el porcentaje de pacientes farmacorresistentes es elevado, por lo tanto, es necesario ampliar la gama de compuestos que puedan presentar efecto anticonvulsivo. Por ello, el objetivo principal de este proyecto fue sintetizar y caracterizar tres moléculas análogas al levetiracetam (AFCE-01, AFCE-02 y AFCE-03), adicionando en las posiciones 1 y 4 del anillo de pirrolidona, sustituyentes de carácter aromático, además de evaluar su efecto anticonvulsivo en un modelo biológico de crisis parciales. Se sintetizaron los compuestos AFCE-01 y AFCE-03, los cuales retardaron el desarrollo de crisis convulsivas en el modelo biológico de litio-pilocarpina. Con la dosis de 3 mol/kg, estos compuestos presentaron valores para el tiempo de latencia de 167 ± 15.7 min y 111.7 ± 28 min respectivamente, con una p<0.05.
Epilepsy is the third neurological disorder that affects approximately 50 million people worldwide, with a high proportion of them in developing countries due to limited access to pharmacological treatment. There are approximately 20 antionvulsive drugs that are administered in different types of epilepsy; among them levetiracetam (LEV) stands out due to its physicochemical and pharmacological properties, that are close to those of an ideal antiepileptic drug, and its unique mechanism for the control of seizures: interaction with the synaptic vesicle protein 2A (SV2A). The percentage of drug-resistant patients is high; therefore, it is necessary to expand the range of compounds that may have an anticonvulsant effect. The main objective of this project was to synthesize and characterize three analogues of LEV (AFCE-01, AFCE-02 and AFCE-03), by adding in positions 1 and 4 of the pyrrolidone ring, aromatic substituents, and additionally to evaluate its anticonvulsive effect in a biological model of partial seizures. The compounds AFCE-01 and AFCE-03 were successfully synthesized, and using a dose of 3 mol/kg, retarded the development of convulsive seizures in the lithium-pilocarpine biological model, whith a time of latency = 167 ± 15.7 min and 111.7 ± 28 min respectively, (p<0.05).
URI: http://ri-ng.uaq.mx/handle/123456789/1178
Other Identifiers: Epilepsia
SV2A
Racetams
Litio-pilocarpina
Farmacorresistencia
Epilepsy
SV2A
Racetams
Litium-pilocarpine
Drug-resistance.
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